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酶和药物在聚电解质微胶囊中的自发沉积与可控释放

刘兴宇  
【摘要】: 采用层—层组装法制备聚电解质中空微胶囊在近年来引起了广泛的注意,但如何对物质进行有效的包埋是这类聚电解质微胶囊在生物技术、化工、制药等领域实现其应用的一个重要先决条件。新近发现的聚电解质微胶囊自身所具有的诱导物质自发沉积性质为物质的包埋开创了一条崭新的思路。本文旨在研究以此方法对不同物质进行沉积包埋及包埋后的释放性能。 本文研究了过氧化物酶(HRP)的包埋特性和包埋后的剩余活性及稳定性。HRP通过自发沉积技术被包埋到了微胶囊中;激光共聚焦显微镜、原子力显微镜和透射电镜观察证明了HRP的自发沉积。研究发现,沉积后的HRP活性损失很大,但沉积后仍具有活性的部分酶在高温、长时间和有机溶剂等环境下表现出了明显好于游离HRP的催化稳定性。 本文还研究了小分子模型药物(罗丹明B,Rd B)和四种抗癌药物(顺铂,Cisplatin;卡铂,Carboplatin;柔红霉素,DNR;阿霉素,ADM)在聚电解质微胶囊中的自发沉积和释放性能。激光共聚焦显微镜、原子力显微镜和透射电镜首先证明了以上药物沉积的发生。在(1)不同初始浓度、(2)不同温度、(3)不同盐浓度和(4)不同pH值下对模型药物Rd B和抗癌药物DNR沉积和释放的研究发现高初始浓度、高温、高盐和高pH值环境下有利于药物的沉积;而低初始载药量、低温、高盐和低pH值环境下,沉积后的药物则具有相对平缓的释放性能。这是因为不同环境下,小分子药物和具有自发沉积性质的胶囊内的三聚氰胺甲醛/聚苯乙烯磺酸盐(MF/PSS)复合物之间的电荷作用,胶囊内外药物浓度的平衡和药物自身溶解度等多重因素造成。


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