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子宫内膜腺癌候选基因的筛选及其侵袭与转移的机制研究

周怀君  
【摘要】: 第一部分 子宫内膜腺癌候选基因的筛选 目的 随着对肿瘤研究的深入,使人们逐渐认识到肿瘤的发生是一个多因素、多基因参与,多步骤的细胞周期性疾病。过去对肿瘤单个基因、单因素的研究无法揭示肿瘤发病的本质。子宫内膜癌的发病率有逐年增高趋势,并逐渐年轻化,因此,研究子宫内膜癌的发病机制,进行早期预防、早期诊断十分重要。本研究检测子宫内膜癌的基因表达谱,来筛选子宫内膜癌的候选基因。 方法 采用含有4096个基因探针的HGEC-40s表达芯片对两例子宫内膜癌的癌组织及正常内膜组织的基因表达进行检测,并采用GenePixPro3.0软件对检测结果进行分析比较,找出子宫内膜癌与正常子宫内膜组织的表达差异基因。 结果 第一例标本筛选出Ratio大于2或小于0.5的数据共998项;第二例标本筛选出Ratio大于2或小于0.5的数据共1091项;两例标本均表现表达差异的基因共350条。其中Ratio小于0.3表现明显下调基因44条。Ratio大于2.5表现明显上调基因68条;原癌基因和抑癌基因类:上调基因1条,下调基因2条;离子通道和运输蛋白类:上调基因3条;细胞周期蛋白类:上调基因3条,下调基因4条;细胞骨 浙江大学博士学位论文 架和运动类:上调基因3条,下调基因6条;DNA合成、修复和重组 蛋白类:上调基因1条,下条基因2条;DNA结合、转录和转录因子 类:下调基因2条;细胞受体类:上调基因2条,下调基因2条;免 疫相关类:上调基因2条,下调基因2条;细胞信号和传递蛋白类: 上调基因14条,下调基因9条;代谢类:上调基因18条,下调基因4 条;蛋白翻译合成类:上调基因4条;发育相关类:上调基因3条 下调基因2条;其它基因类:上调基因14条,下调基因9条。 结论子宫内膜癌的发生是由多个基因异常引起的疾病。原癌基因的 激活和/或抑癌基因的失活,引起细胞信号传导、代谢、细胞骨架和运 动等基因表达异常,使细胞增殖失控及具有侵袭与转移的潜能。而表 达芯片技术可以筛选子宫内膜癌的候选基因,为预防及治疗子宫内膜 癌侵袭与转移提供新的方法。


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