收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

抗氧化干预及联合NO吸入对胎粪诱导急性肺损伤的实验研究

卢美萍  
【摘要】: 胎粪吸入性肺炎是新生儿的常见病,是窒息足月儿、尤其是过期产儿的主要死因之一,重者出现的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)类似ARDS的病理过程。上世纪末,外源性表面活性物质(Surfactant,Surf)替代或灌洗、一氧化氮吸入(inhaled nitric oxide,iNO)疗法的应用,对胎粪肺炎并发肺高压的治疗带来很大进展,临床疗效显著,使许多重症肺高压患者避免了体外膜肺(ECMO)的应用。但是,由于胎粪成分复杂,导致胎粪性ALI的病理生理变化复杂多样,故仍给临床治疗带来一定困难。研究表明肺中性粒细胞聚集、内源性肺表面活性物质失活及功能丧失、氧化-抗氧化失衡在ALI发病过程中起重要作用,其中,过氧亚硝酸盐(ONOO~-)可使Surf等关键蛋白硝基化而失活,参与多种原因诱导ALI的发病机制,硝基酪氨酸是反映体内ONOO~-含量的敏感、可靠指标,也是近年来的研究热点。关于前二者在胎粪诱导ALI中的作用已有较多文献报道。体外研究表明,胎粪具有直接刺激PMN“呼吸爆发”,产生大量氧自由基的作用,但关于胎粪诱导ALI的过氧化损伤机制及抗氧化剂干预作用尚缺乏研究。 超氧化物歧化酶(SOD)是经典的抗氧化剂。重组人超氧化物歧化酶(rhSOD)气管内给药具有吸收快、半衰期相对较长、新生儿用药安全等特点,已有研究表明rhSOD可预防或减轻高氧或内毒素诱导的肺损伤,预防早产儿慢性肺疾病(chronic lung disease,CLD)的发生,增强iNO降低肺动脉压和改善氧合的作用。但至今,在国内外尚未见有rhSOD治疗胎粪肺损伤的报道。NO作为一种活性小分子,它的作用不仅仅局限于选择性扩张肺血管,它还有一定的抗炎作用,同时,还有潜在的过氧化损伤作用。因此,对于rhSOD早期干预能否减轻胎粪诱导ALI、干预时的合理剂量及其联合iNO的疗效是值得我们研究的课题。 脚江大李褥份学世触丈 目前对rhSOD和Surf的药物相互作用研究较少,根据已有资料表明,rhSOD和 Surf混合后没有改变rhSOD的活性,rhSOD对Surf活性的抑制作用很小,并随Surf 磷脂浓度增加而消失,而且Surf可作为药物载体使其它药物气道内滴入后获得更为 均匀的肺内分布,加快药物被上皮细胞吸收,延长气道内滴入的rhSOD蛋白清除时间。 Wal七her等报道SoD一Surf脂质体气道内应用可减轻高氧诱导的早产兔肺损伤,但未 见有关rhSOD联合Surf治疗胎粪诱导ALI的报道。 为此,本研究选用胎粪诱导幼鼠ALI模型,以单剂不同剂量rhSOD(5,10或20 mg/kg)、联合20mg/kg rhSOD与20ppm NO吸入、或联合20mg/kg rhSOD与50 mg/kg Surf早期气管内给药干预,观察24h后肺内炎症指标、过氧化损伤指标、硝基酪氨 酸形成的变化,以探讨它们在胎粪诱导ALI中的作用,旨在为临床该病及其并发症 的治疗和预防提供新的策略和思路。 第一部分rhSOD对胎粪诱导幼鼠急性肺损伤的抗炎及抗氧化作用研究 目的: 探讨不同剂量(5,10或20mg/kg)rhSOD对实验性胎粪诱导ALI的炎症及过氧化 损伤的影响。 方法: 1.动物及分组健康雄性幼年SD大鼠48只,体重130一1709,随机分为6组,每 组各8只,气管切开插管,经气道分别注入生理盐水、20%胎粪生理盐水混悬液或 rhSOD,具体分组如下: (1)正常对照组(normal,N):lml/kg一生理盐水 (2)胎粪模型组(meeonium,Mee):lml/kg胎粪 (3)胎粪+生理盐水对照组(Mee/saline):(2)+lml/kg生理盐水 (4)胎粪+rhSOD smg/kg组(Mee/rhSOD 5 mg/kg):(2)+5 mg/ml/kg rhSOD (5)胎粪+r hSOD10mg/kg组(Mee/rhSOD 10mg/kg):(2)+10mg/m1/kg rhSOD (6)胎粪+rhSOD 20mg/kg组(Mee/rhSOD 20 mg/kg):(2)+20mg/ml/kg rhSOD 2.所有动物均在术后1一1.5h拔管,缝合气管、颈部肌肉和皮肤,等动物清醒后允 许正常活动和饮食。24h后处死,分别行大鼠支气管肺泡灌洗液(BAL)细胞计数 和蛋白含量、肺通透指数(BAL蛋白含量/血浆蛋白含量,pulmonary permibility index,PPI)、乳酸脱氢酶(LDH)含量测定,行肺匀浆髓过氧化物酶(MPO)、超 葫左丈李博毖学夕触戈 氧化物歧化酶(,S OD)活性和丙二醛(MnA)、8一异前列腺烷(8一1 soprostane) 含量测定,观察光镜下动物肺损伤的程度并进行肺损伤病理评分。 结果 1.胎粪诱导肺损伤时各指标的变化 与N组比较,Me。组BAL细胞计数、蛋白含量、PPI、LDH及肺组织MPO活性、 MDA含量均显著增高(P均0 .01),肺组织SOD活性无显著变化(尸0 .05);光 镜观察发现,N组大鼠肺组织HE染色可见肺泡结构完整,肺泡壁无水肿,肺实质 无明显炎症细胞浸润;Mec组大鼠可见肺泡壁明显水肿、增厚,肺实质明显实变, 大量炎症细胞浸润,不同程度局灶性肺出血、肺水肿,肺泡腔有大量渗出物,包 括各种白细胞、血浆、纤维素,肺损伤病理评分明显高于N组,差异有显著性 (只0.01)。MeC与Mee/saline组之间比较,上述指标差异均无显著性(P均 0 .05)。 2.rhSOD对胎粪诱导肺损伤的影响 (1)肺泡一毛细血管屏障通透性的变化:与Mec/saline比较,rhSOD各治疗组BAL蛋 白含量、PP工的变化不明显,差异均?


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 杨茵,徐朗澄,林美姜;羊膜腔输液治疗在产时应用的临床分析[J];生殖与避孕;2001年04期
2 钟建国,张解宁,王菊芳;胎粪吸入综合征47例分析[J];浙江预防医学;1999年06期
3 田秀敏,徐鸿斌;羊水胎粪污染与围产儿疾病的发生关系[J];黑龙江医学;2001年06期
4 皮丕湘,朱付凡,黄健;羊水粪染与羊膜腔感染的关系[J];中南大学学报(医学版);2003年06期
5 赵少飞,谢丽群,胡海宾,夏建红,张温,陈宝红;“新生儿游泳”在产科临床应用的探讨[J];中华围产医学杂志;2003年04期
6 冯秀芳,黄小莲,黎兰芳,冯丽萍,马燕萍;新生儿游泳的临床观察[J];基层医学论坛;2005年07期
7 郭红霞;;水疗的水流冲击对新生儿排胎粪的影响[J];中国实用医药;2009年24期
8 陈红艳;李桂平;胡蓓敏;李胜英;陈薇;;抚触对新生儿生理性黄疸的作用观察[J];工企医刊;2005年01期
9 ;欢迎使用新生儿“胎粪吸引管”[J];中国新生儿科杂志;2006年02期
10 李少琴;张颖;;新生儿游泳50例临床观察[J];广东医学院学报;2006年02期
11 涂长玉;;胎儿胎粪性腹膜炎的超声诊断[J];中华医学超声杂志(电子版);2009年02期
12 苏海珠;;腹部按摩和指压穴位对新生儿胎便排出效果的观察[J];包头医学院学报;2010年03期
13 冯建明;;新生儿吸入性肺炎的发病机制及X线诊断要点[J];中国医药指南;2010年21期
14 郑毓秀,王维新,林宜珍,王济娥;过期妊娠144例分析[J];医学临床研究;1986年06期
15 黄蕾;王文敏;范薇;;水疗配合抚触对新生儿生理性体重减轻恢复的观察[J];四川医学;2006年06期
16 叶萍!430062,李彦树!430062,刘筱娴,柯富荣,彭文斌;脐血、胎粪铅含量对新生儿神经行为发育的影响[J];湖北预防医学杂志;2000年06期
17 李燕;徐锡金;刘俊晓;郑良楷;陈刚建;陈松建;霍霞;;石墨炉原子吸收法检测新生儿胎粪铅水平[J];光谱学与光谱分析;2008年02期
18 申春华;;游泳在新生儿护理中的应用[J];护理实践与研究;2010年24期
19 卢美萍,杜立中,陈湘湘,余珍珠;气道给rhSOD对胎粪诱导肺损伤中NF-κB及MIP-1α表达的影响[J];中国病理生理杂志;2005年09期
20 黄海燕;朱志辉;;新生儿水疗对黄疸及生理性体重下降的影响[J];国际医药卫生导报;2005年24期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李利;;新生儿窒息复苏[A];玉溪市第十五届儿科年会论文集[C];2009年
2 王惠良;;发育支持性护理在早产儿中的应用体会[A];2011年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级学习班论文汇编[C];2011年
3 ;早产儿铜营养状况的病例-对照研究[A];营养与慢性病——中国营养学会第七届理事会青年工作委员会第一次学术交流会议论文集[C];2010年
4 陆文娟;;不同喂养方法对新生儿高胆红素血症的影响[A];中华护理学会第2届护理学术年会暨全国妇产科新技术、新理论进展研讨会暨全国门急诊护理学术交流会议暨社区护理学术交流会议论文集[C];2010年
5 雷建明;邹凯华;;高频彩超在小儿先天性肛门直肠畸形诊断中的应用[A];第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编[C];2010年
6 斯蒂文·奥博考恩;布鲁斯·鲁宾;宁炜;;黏弹函数转换软件在研究人体分泌液流变特性中的应用[A];中国流变学研究进展(2010)[C];2010年
7 霍霞;徐锡金;刘俊晓;张浴玲;彭琳;邵国;张绍慧;;电子垃圾拆解区人体有毒物质负荷及其健康风险的研究[A];中国活性氧生物学效应学术会议论文集(第一册)[C];2011年
8 蔡碧珊;;中药灌肠治疗新生儿高胆红素血症60例临床观察[A];第28次全国中医儿科学术大会暨2011年名老中医治疗(儿科)疑难病临床经验高级专修班论文汇编[C];2011年
9 余霞;;非营养性吸吮联合腹部抚触对极低出生体重儿体质量增长的影响[A];2011年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级学习班论文汇编[C];2011年
10 汤晓丽;杨江兰;;新生儿喂养不耐受的高危因素分析及护理干预[A];全国儿科护理学术交流会议论文汇编[C];2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 林玲;环境内分泌干扰物暴露与新生儿低出生体重发生的病例对照研究[D];复旦大学;2008年
2 沈洋;新生儿高胆红素血症围产期危险因素的分析[D];广西医科大学;2010年
3 邵新环;危重早产儿静脉营养支持的临床研究[D];新疆医科大学;2010年
4 唐振;早产儿喂养不耐受临床特征及影响因素初步探讨[D];新疆医科大学;2011年
5 张英;抚触配合光疗在足月新生儿高胆红素血症中的效果研究[D];山东大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 湖南省儿童医院 刘筱英;应对宝宝便秘四要诀[N];保健时报;2010年
2 郑州市妇幼保健院主治医师 康莺歌;新生儿坏死性小肠结肠炎诊治要点[N];医药经济报;2011年
3 武警总医院主任医师 纪小龙;生命的第一个七天最脆弱[N];健康报;2011年
4 孙德胜;为何新生儿的粪便是墨绿色的[N];卫生与生活报;2009年
5 谈云;呵护生命第一口呼吸[N];医药经济报;2010年
6 哈尔滨市妇幼保健院主任医师 刘丽 本报记者 衣晓峰 整理;用多普勒频谱探知胎儿呼吸[N];健康报;2008年
7 李志强;新生犊牛秘结的破解法[N];河南科技报;2009年
8 本报记者 刘筠 通讯员 吴小荻;奶水不足多为喂养不当引起[N];厦门日报;2009年
9 ;白鹜鸭饲养技术[N];中国特产报;2009年
10 ;春季培育雏鸭要点[N];中国畜牧兽医报;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978