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循环DNA在原发性上皮性卵巢癌中的诊断价值研究

吴裕中  
【摘要】: 第一部分 目的: 探讨上皮性卵巢癌循环DNA含量的特点及其与肿瘤组织基因表达的相关性。 方法: 研究对象75例,系原发性上皮性卵巢癌35例、良性上皮性卵巢肿瘤20例、健康对照20例,利用QIAamp DNA Blood Mini Kit提取所有研究对象血浆中DNA,并利用DNA DipStick~(TM) Kit进行血浆DNA定量,采用QuantityOne软件分析定量结果,分析各组研究对象血浆DNA水平的改变,并分析上皮性卵巢癌组研究对象血浆DNA水平与临床分期、组织学分级、组织类型等临床病理参数的相关性及其在术前、术后的变化;同时利用免疫组织化学二步法试剂盒检测恶性组肿瘤组织凋亡、转移相关基因p53、FHIT、nm23-H1、survivin的表达状况,分析其表达与临床病理参数的相关性以及与患者血浆DNA水平改变的关系。 结果: 健康对照组、良性上皮性卵巢肿瘤组及上皮性卵巢癌组的血浆DNA水平分别为15.25ng/ml、88.95ng/ml和644.29ng/ml,恶性组与健康组、良性组相比,均有明显差异(P<0.001),但良性组与恶性组血浆DNA分布范围有明显重替区域,尚无法得出一确切阈值。上皮性卵巢癌组血浆DNA水平与有无伴发腹水、淋巴结转移及残留癌灶大小有明显相关性或趋势,但与临床分期、组织学分级、组织学类型及CA125含量均无明显相关;其血浆DNA平均水平在术后明显下降,为422.29ng/ml(P<0.05),其中11例患者血浆DNA水平无明显下降或呈升高现象,占31.43%。上皮性卵巢癌肿瘤组织p53、nm23-H1和survivin蛋白表达的阳性率分别为54.29%、68.57%和60.00%,FHIT蛋白的缺失率为17.14%,在四种基因蛋白的表达与上皮性卵巢癌临床病理参数间,明显相关性或趋势可见于临床期别与 浙卜大李博士李位伦文 P53和survivin蛋白表达间、淋巴结转移与nm23一HI蛋白表达及FHIT蛋白缺失间 以及残留癌灶大小与FHIT、nm23一Hl和survivin蛋白表达间;血浆DNA水平明 显并异仅可见于nm23一HI蛋白不同表达组别间。 结论: 上皮性卵巢癌患者的循环DNA含量明显高于良性上皮性卵巢肿瘤及正常对 照,但尚不足以用于恶性肿瘤的鉴别诊断;在早期上皮性卵巢癌患者的外周血.中 已可检测出相当数量的循环DNA,其改变可能是一临床早期事件:上皮性卵巢癌 循环DNA水平的变化与肿瘤的转移能力及肿瘤负荷相关,检测其改变有助于了解 病情的进展及监测复发,分析其在判断肿瘤患者预后中的作用将有助于进步明 确循环DNA在上皮性卵巢癌中的临床意义。


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