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脂质体携载前列腺素E1对急性冠脉综合征介入治疗围术期凝血系统和炎症因子的影响

孙勇  
【摘要】: 背景 急性冠脉综合征是由于各种原因使冠脉内稳定或不稳定斑块发生破裂,基底胶原纤维暴露,血小板和各种炎性细胞集聚而继发引起血栓形成,导致管腔完全或不完全闭塞所致的一组急症。急性冠脉事件与硬化斑块破裂和血栓形成密切相关,各种炎症因子参与整个过程,炎症可能是一个重要的触发机制,因此在急性冠脉综合征早期抗炎、抗血小板及抗栓治疗极为重要。 前列腺素E_1是一种二十烷类的化合物,其主要有①可直接作用于血管平滑肌,扩张动脉、静脉血管,减低外周血管阻力,减轻心脏的前后负荷;②抑制血小板黏附及聚集,改善血液流变学;③缺血—再灌注损伤保护作用;④增加心肌收缩力,改善冠状动脉循环和保护心肌,增加心肌供血、供氧;⑤抑制儿茶酚胺的释放,保护心肌细胞膜,稳定溶酶体膜;⑥清除循环免疫复合物,减轻对心肌的损害;⑦抑制动脉硬化形成等药理作用。 国外有人发现前列腺素E1能有效抑制急性冠脉综合征患者血小板的黏附聚集,并能改善其血浆纤溶系统,也能抑制外周血管硬化性疾病的炎症活动。但前列腺素E1对急性冠脉综合征患者血浆凝血系统和包括CRP、IL-6、TNF在内的炎症因子国内尚未见有关报道。本研究在急性冠脉综合征介入治疗围术期使用脂质体携载前列腺素E_1,旨在探讨其对急性冠脉综合征患者血浆凝血系统和相应炎症因子的影响。 浙江大学硕士学位论文 方法 2.1研究对象 2002年1月1日至2003年12月31日在邵逸夫医院诊断为急性冠脉综合征 的住院患者。入选标准如下: (1)年龄)18岁,蕊80岁。 (2)符合急性冠脉综合征诊断标准: 1)不稳定心绞痛末次胸痛发生与就诊前24小时内; 2)急性心肌梗死至少符合下列两项标准: a.持续胸痛20分钟; b.有两个相关导联或以上ST段抬高()0.05mV),或出现新的左束支 传导阻滞; c.心肌酶谱升高; d.超声心动图出现新的节段性室壁运动异常。 (3)冠脉造影证实有一支或一支以上冠状动脉狭窄全70%。 2.2临床资料收集 (1)入选患者的一般情况、冠心病危险因素、相关的实验室指标。 (2)确诊的37例急性冠脉综合征患者介入治疗围术期,常规使用阿司匹 林、抵克力得、肝素和他汀类、硝酸脂类药物及ACEI类药物、乃一受 体阻滞剂等药物使用基础上,在经皮冠状动脉介入术后当天起静脉给 脂质体携载前列腺素EI 20pg,2次/日,连续3天。同期另34例急性 冠脉综合征患者为对照组,在冠脉介入术前、术后均不用脂质体携载 前列腺素E,。 (3)两组患者于术前,术后第3天及出院前共3次测定PT、INR、K盯T及 血小板,术前和术后第3天测定CRP、IL一6及TNF。 第3页 浙江大学硕士学位论文 2.3检测方法及试剂批号 血小板由STKS血常规仪检测。 PT、INR、KPTT由STA一Compact全自动凝血仪采用磁珠法测定,试剂为STA 公司产品,批号:031302。 CRP由Beckman公司Array 360全自动生化分析仪采用速率散射比浊法定量 测定,试剂为Beekman公司产品,试剂批号:465315。 工L一6及TNF采用EI 1 Sa法测定,试剂为Bender公司产品,IL一6试剂批号: 7470018;TNF试剂批号:6025011。 2.4统计学分析 统计分析采用SPSS 1 0.0统计软件包。计量资料以均数士标准差表示,结果进 行t检验,.P0 .05为统计学存在显著性差异。 结果 1.术后第3天两组PT、工NR、KPTT均有延长,但观察组的PT、INR、KPTT 延长更明显,与对照组相比有显著差异(观察组/对照组叮23.2士1.55/ 13.1土1.25:KPTT 38.4士3.65/30.8士4.05,P0.05); 2.两组术前、出院前所测的PT、INR、KPTT均无明显变化; 3.两组血小板计数任何时候均无明显变化; 4.两组CRP、TNF均有明显升高[观察组(22.32士17.15 mg·L一,/169.33 士32.74 pg·ml一,;对照组21.67士18.23 mg·L一,/157.95士33.42 pg·ml一,,P0.05),IL一6升高不明显(观察组1.18士0.27 pg·ml一,; 对照组1.21士0.36 pg .ml一,); 5.3天后观察组CRP、TNF明显下降(10.87士7.54 mg·L一,/76.58士22.51 pg·ml一,),IL一6无明显变化(1. 29士0.43 pg·ml一,),而对照组CRP、 IL一6、TNF均无明显变化(1 8.42士1 1.26 mg·L一,/1.13士0.12 pg·ml一’/143.67士36.21 pg·ml一,)。 第4页 浙江大学硕士学位论文 6.两组急性心肌梗死血浆C即、TNF水平较不稳定型心绞痛患者高且有显 著差异(观察组CRP:40.54士20.23/14.82士7.36 mg/L,P(0.01:TNF: 222.36士52.47/145.42士29.25 Pg/ml,P0.05:对照组CRP:39,52士 22.67/13.59士9.83 mg/L,P(0.01;INF:228.61士48.91/129.57士25.32 p岁ml,P0.05)。工L一6变化不明显。3天后观察组急性心肌梗死患者血 浆CRP、TNF明显下降有显著差异(CRP:40.54士20.23/14.42士7.48 mg/L, P(0.05;TNF:222.36士52.47/89.47士27.63 Pg/ml,P0.05)。对照组变 化不明显


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