收藏本站
收藏 | 论文排版

乌司他丁对重症脓毒血症的疗效及作用机制的研究

陈朴  
【摘要】: 研究背景:脓毒症(sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合症,如并发器官功能衰竭时则称为重症脓毒症(severe sepsis),是临床上常见的疾病状态。虽然抗感染治疗,外科技术,危重病监护和治疗技术取得很大进展,但脓毒症的发病率和死亡率仍居高不下。仅在北美一地,每年就有50万例脓毒症患者发生,其中超过20万例患者因此而死亡。脓毒症已经成为重症监护病房中患者死亡的主要原因,引起各国危重病医护工作者的广泛关注。2002年10月在巴塞罗那,由美国危重病协会(SCCM),欧洲危重病协会(ESICM)及国际脓毒症论坛(ISF)发起的脓毒症生存运动(Surviving Sepsis Campaign)旨在通过国际化的合作来增强对脓毒症的认识并改善重症患者的预后。 多项研究证明,细胞因子在脓毒症的病理生理过程中起决定性的作用,由于在感染、创伤、手术等打击下,细菌内毒素LPS)、外毒素及代谢产物等炎症刺激物过度激活巨噬细胞、中性粒细胞等炎症效应细胞,使之过度释放促炎细胞因子、蛋白酶水解酶类、氧自由基等炎症介质,损伤组织细胞,并形成瀑布式放大反应,打破体内炎症免疫平衡,促炎作用超过抑炎作用,进一步加重组织细胞的损伤与器官功能障碍,从而引起脓毒症的症状与体征。 乌司他丁是一种由正常人尿中提取出来的广谱蛋白酶抑制剂,为人体内源性抑炎物质之一,不仅能有效抑制蛋白水解酶的活性,而且还具有调节炎症因子的释放,稳定溶酶体膜,抑制氧自由基和心肌抑制因子的产生,改善血液循环状态,保护组织细胞的作用。在临床上广泛应用于治疗急胰腺炎、慢性胰腺炎急性发作 浙江大学硕士学位论文 以及体外循环引起缺血再灌注损伤的脏器保护等方面。动物试验证明乌司他丁能 够减少脓毒性休克动物的死亡,但目前应用于脓毒症临床治疗方面的报道甚少。 研究目的:评价乌司他丁对重症脓毒症患者的疗效和安全性,并通过观 察患者细胞因子的变化来探讨其作用机制。 研究方法:根据2001年国际脓毒症定义会议制定的脓毒症诊断标准,收 集56例重症脓毒症患者,随机均分为乌司他丁组(U组)与对照组(C组)a.在 相同的常规治疗基础上,U组给予乌司他丁针20万u静脉注射,一天两次,持 续5天;C组则给予同等量的生理盐水作为安慰剂对照。在治疗前,治疗后24、 48、120小时,进行APACHEH评分并测定血清前降钙素(PCT)水平。同时抽取右 侧挠动脉血5ml,静置析出血清,室温下20009离心20分钟后,取上层血清,置 入一20℃冰箱保存待测。用酶联免疫法(EI.ISA法)测定血清中肿瘤坏死因子a (TNF一a)、白细胞介素lp(IL一1日)、白细胞介素4(IL一4)、白细胞介素6(IL一6)、 白细胞介素[0(IL一10)的浓度。统计两组患者的28天死亡率。 研究结果二治疗前两组病人的血清前降钙素(PcT)水平较正常明显升高, 符合重症脓毒症的表现,两组间无显著性差异(P0.05)。治疗后两组PCT水平 呈下降趋势,u组下降幅度较大,到第5天(120小时)c组为(6 .39士4.20)ug/1, U组为(3.21士2.43) ug/1,两组间呈现非常显著的差异(P0 .01)。治疗前两组 病人APACHEll评分值相似(尸0.05),治疗后两组病人A以CHEn评分值均有下降, 但U组病人的分值下降较C组快,在第5天,C组评分值为(17.52士5.51),U 组患者评分均值为(14.61士5.43)两组出现显著性差异(P0 .05)。U组病人 28天的死亡率为28.57%(8/28)低于C组的57.14%(16/28),差异有显著的统 计学意义(p0 .05)。患者在应用乌司他丁的过程中没有出现严重的毒副作用。 细胞因子检测结果显示,U组患者的TNF一a的血清浓度在48小时内即明显下降, 与C组相比,差异有显著意义(P0 .05);两组患者IL一lp浓度下降,但差异未 达显著水平(P0、05);两组IL一4浓度变化差异不明显(P0 .05);而U组患者 工L一6的浓度在治疗后也下降,并在治疗后120小时两组差异达到显著水平 (P0.05);U组患者工L一10浓度在治疗后明显上升,两组差异有非常显著意义 (P(0 .01)。 浙江大学硕士学位论文 结论:乌司他丁能够降低患者体内炎症反应,改善重症脓毒症患者的病 情,降低患者的死亡率,可能是通过降低患者血中促炎因子TNF一a,工L一6的水平, 升高抑炎因子IL一10的水平来实现的。乌司他丁还具有良好的安全性。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 刘宝章;;乌司他丁治疗脓毒症36例临床疗效观察[J];吉林医学;2010年04期
2 邢金燕,孙运波,韩小宁,苏媛,董泽华;乌司他丁对脓毒症患者凝血异常的影响[J];中华普通外科杂志;2005年11期
3 邢金燕,孙运波,傅培荣,韩小宁;乌司他丁对脓毒症患者氧摄取的影响[J];山东医药;2005年07期
4 何俊峰;山峰;刘淑红;;乌司他丁对脓毒症患者细胞间黏附分子1水平的影响[J];山东医药;2009年17期
5 明自强;俞林明;王黎卫;吕少敏;;乌司他丁对脓毒症患者抗炎作用观察[J];中国医师进修杂志;2006年30期
6 梁晓;方利洲;马红雨;张燕;;乌司他丁在重症肺炎治疗中的应用[J];中国实用医药;2008年18期
7 梁宇锋;谭鑫;;乌司他丁对脓毒症大鼠外周血单核细胞NF-κB活性的影响[J];江西医药;2009年04期
8 温妙云;孙诚;曾红科;江稳强;;乌司他丁治疗严重脓毒症患者42例[J];实用医学杂志;2009年23期
9 蔡毅;林建东;;乌司他丁对脓毒症脏器的保护作用[J];医学综述;2010年02期
10 王春华;胡德林;余又新;方林森;徐庆连;汪昌荣;;乌司他丁治疗重症烧伤脓毒症的效果观察[J];安徽医药;2010年11期
11 谢红;张雅卫;;乌司他丁对慢性阻塞性肺疾病合并脓毒症患者的治疗效果分析[J];西南军医;2011年01期
12 蒋国洪;冯旭明;;乌司他丁防治全身炎症反应综合征的研究进展[J];中国当代医药;2010年17期
13 孙梅;韩琪;郄文斌;屠伟峰;;乌司他丁明显减轻肠源性脓毒症大鼠炎性因子介导性肺损伤[J];广东医学;2010年22期
14 陈朴;乌司他丁治疗重症脓毒症患者的临床疗效分析[J];中国实用内科杂志;2005年09期
15 李旭忠;崔广清;孙卫和;冒秀红;;乌司他丁对脓毒症患者ApacheⅡ评分的影响[J];实用临床医药杂志;2010年13期
16 何俊峰;山峰;刘淑红;;乌司他丁对脓毒症的治疗作用[J];中国医药指南;2010年28期
17 邓梦华;潘永;张斌;林旋;徐杰;;胸腺肽α_1及乌司他丁对严重脓毒症患者免疫功能的影响[J];山东医药;2007年07期
18 肖雄箭;林建东;阙敢波;;乌司他丁对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用[J];中国现代医学杂志;2008年20期
19 吴伟芳;方强;方雪玲;;乌司他丁对脓毒症患者免疫功能的影响[J];中国急救医学;2006年11期
20 韩琪;屠伟峰;解立俊;郄文斌;;乌司他丁对肠源性脓毒症大鼠D-二聚体和蛋白C系统的影响[J];实用医学杂志;2007年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王春亭;秦成勇;张怡婧;孟玫;丁敏;蒋进皎;张继承;任宏生;曾娟;楚玉峰;孟冲;郄国强;于结滨;;乌司他丁对脓毒症小肠功能保护及机制的实验研究[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
2 俞林明;明自强;王黎卫;吕少敏;;乌司他丁对脓毒症患者抗炎作用观察[A];2007年浙江省急诊医学学术年会论文汇编[C];2007年
3 施荣;;乌司他丁调控脓毒症大鼠TNF-α、IL-6、IL-10水平的研究[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
4 罗锐军;孟繁甦;李薇;苏磊;;乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫调理[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
5 施荣;熊旭东;李淑芳;;乌司他丁调控脓毒症大鼠TNF-α、IL-6、IL-10水平的研究[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
6 孙正达;秦海军;沈蕾;施梦;曹同瓦;祝禾辰;;乌司他丁对脓毒症大鼠心脏功能的作用研究[A];中国病理生理学会危重病医学专业委员会第八届全国大会暨中华呼吸病学会呼吸生理和重症监护学组年会论文集[C];2008年
7 俞林明;明自强;王黎卫;吕少敏;;乌司他丁对脓毒症患者抗炎作用观察[A];2007年浙江省危重病学学术年会论文汇编[C];2007年
8 解立俊;;乌司他丁对肠源性脓毒症大鼠氧自由基介导性肾损害的影响[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
9 吴伟芳;方强;方雪玲;;乌司他丁对脓毒症患者免疫功能的影响[A];2006年浙江省危重病学学术年会论文汇编[C];2006年
10 徐杰;宋樱花;马明远;潘永;丘运兰;;乌司他丁联合大黄对重度脓毒症患者心肌损伤的影响[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 虞立霞;基于候选基因的肝癌、鼻咽癌和脓毒症的遗传关联研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2011年
2 李岩;淋巴液引流技术改进及脓毒症大鼠淋巴液的代谢组学研究[D];第二军医大学;2011年
3 张怡婧;脓毒症大鼠小肠屏障功能损伤和药物干预及其作用机制的研究[D];山东大学;2008年
4 谢东平;中医集束化调肠方案干预脓毒症肠功能障碍的临床研究[D];广州中医药大学;2010年
5 刘绍泽;广谱抗生素压力下脓毒症大鼠肠道菌群变化及耐药基因播散的实验研究[D];第二军医大学;2010年
6 王涛;新的内毒素结合蛋白CRISPLD2在脓毒症中的表达及其意义[D];第二军医大学;2012年
7 薄禄龙;抗CTLA-4抗体对脓毒症小鼠免疫功能及生存率影响的研究[D];第二军医大学;2011年
8 陈德昌;大黄对肠源性脓毒症防治的基础与临床研究[D];第二军医大学;2003年
9 曹立军;乌司他丁对心脑缺血再灌注损伤的保护作用及分子生物学机制[D];山东大学;2012年
10 林旭峰;CD14基因启动子区多态性与脓毒症发病及预后相关性的Meta分析[D];复旦大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈朴;乌司他丁对重症脓毒血症的疗效及作用机制的研究[D];浙江大学;2004年
2 臧蕙;乌司他丁和α1-胸腺肽联合应用对脓毒症患者免疫功能影响的研究[D];山东大学;2006年
3 王伟荣;肺炎相关性脓毒症的临床特点及中医证候研究[D];广州中医药大学;2011年
4 郭剑颖;脓毒症的免疫调理治疗[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
5 周莹;PD-1/PD-L1途径在脓毒症T淋巴细胞和单核细胞中的作用及机制研究[D];第二军医大学;2010年
6 王强;脓毒症大鼠JAK/STAT信号通路活化及其与肿瘤坏死因子-α表达的关系[D];第四军医大学;2004年
7 卢骁;低分子肝素抗炎性凝血效应对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用[D];第二军医大学;2010年
8 赵浩东;盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠早期肝脏血管内皮细胞和肝损伤变化及其相关性研究[D];安徽医科大学;2011年
9 吴洁莹;氯胺酮及胰岛素增敏剂对腹腔感染脓毒症小鼠的作用[D];暨南大学;2002年
10 孔怡淳;血清前降钙素在危重病中对脓毒症的早期诊断作用[D];天津医科大学;2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 北京中医药大学东直门医院急诊科;基于四个环节辨治脓毒症[N];中国医药报;2009年
2 张献怀;中药血必净防治脓毒症机制初步揭示[N];健康报;2010年
3 张献怀;中药血必净防治脓毒症机制被揭示[N];中国中医药报;2010年
4 陶锦琰;脓毒症的克星——齐格里斯[N];中国医药报;2001年
5 首都医科大学附属北京朝阳医院急诊科主任 李春盛;脓毒症需采用综合治疗策略[N];中国医药报;2009年
6 本报记者 任壮;聚焦脓毒症治疗策略[N];中国中医药报;2010年
7 特约记者 石谙丁;小儿脓毒症抗菌要领(二)[N];医药经济报;2011年
8 特约记者 石谙丁;小儿脓毒症抗菌要领(一)[N];医药经济报;2011年
9 ;误解与事实[N];中国医药报;2003年
10 尹东;中西医结合提高脓毒症防治水平[N];健康报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978