收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于液相色谱—电喷雾质谱联用技术的中药物质基础辨识方法研究

张海江  
【摘要】:中药复方的物质基础研究是中药现代化研究的核心问题之一。揭示中药物质基础将有助于建立科学规范的中药质量控制标准,从而促进中药学科的发展,推动中药产业的国际化。本文运用液相色谱—电喷雾质谱联用(简称液质联用,HPLC/ESI-MS)技术,研究了若干中药的物质基础,取得了满意的结果。 本文首先根据组方的复杂程度,选取参麦注射液、复方丹参滴丸和四物合剂等几种常用的复方中成药为典型研究对象,采用液质联用研究技术,首次揭示了这几种复方中成药的物质基础,为提高其质控标准提供了化学依据。 在参麦注射液研究中,鉴定了39种人参皂苷类化合物,表明红参是影响参麦注射液质量的主要药味。同时,运用大孔树脂材料分离这些人参皂苷成分,有效地分离富集到不同极性的人参皂苷组分群。 在复方丹参滴丸的研究中,通过建立基于固相萃取技术的样品预处理方法,有效地分离富集到丹参水溶性成分和三七中的皂苷成分。进而对丹参酚酸和人参皂苷类成分的质谱裂解行为进行研究,深入了解这些化合物成分的质谱裂解规律。在此基础上,鉴定了丹参滴丸中来自丹参的10种丹参酚酸类化合物、2种丹参酮和来自三七的21种皂苷类化合物,其中包括多种新化合物。 鉴于四物合剂的组方复杂性,为提高鉴定的准确性,本文先用液质联用技术确定四物合剂中各主要成分的药材归属,共计鉴定了13种不同类别的化合物,包括可能来源于添加剂的苯甲酸成分。在此基础上,结合植化制备技术,建立了可同时测定其中7个成分含量的反相HPLC分析方法。该方法具有良好的重现性(R.S.D.<±2.38%)和加样回收率(96.64%~105.21%),可用于产品质量分析。 在对参麦注射液化学研究基础上,本文运用HPLC/MS技术研究了人参总皂苷、人参茎叶皂苷、西洋参茎叶皂苷、三七总皂苷和三七茎叶皂苷的化学组成,共计鉴定了32种人参皂苷类化合物。通过比较,发现了各皂苷提取物的标示性成分,建立了人参、西洋参和三七不同部位皂苷提取物的鉴别方法,可有效地鉴别这些皂苷提取物是否存在掺用或替代使用现象。 以上基于液质联用技术所建立的中药物质基础研究方法能同时定性定量分析中药复杂物质体系,具有高效、样品用量低等特点,可用于中药产品的质量控制和真伪鉴定。同时,也为研究制药工艺条件对中药化学物质组成的影响提供了方法学指导。 为深入了解提取工艺参数变化对中药化学物质组成的影响,从而有效控制产品质量的稳定性,作为范例,本文较系统地研究了丹参药材提取条件与提取物中丹参水溶性成分组成的关联规律。首先采用回流提取法,设计正交提取实验考察了回流时间、提取次数和溶剂(水)倍数对丹参药材中的丹参水溶性成分提取的影响;然后,运用液质联用技术考察了提取溶剂的酸碱度对丹参酚酸类成分提取的影响,发现提取溶剂酸碱度对丹参提取物的化学组成起着决定性作用。在此基础 浙江大学博士学位论文 上,考察了三七药材的加入对丹参提取物化学组成的影响。本研究为复方丹参滴 丸的生产工艺改进和工艺参数优化控制提供了科学依据。 此外,本文以气血并治方与四物合剂为具体研究对象,采用大孔树脂吸附分 离和液质联用技术手段,用适当的药效评价模型,发现了四物合剂中的主要活性 成分及其药材来源;同时对气血并治方的降血脂活性部位进行了物质基础研究, 发现了其中的主要成分,并对各成分的药材来源进行了归属。 通过以上研究,本文基本揭示了参麦注射液、复方丹参滴丸和四物合剂等中 成药的主要化学物质基础,建立了四物合剂中主要成分的定量分析方法:发现了 提取溶剂酸碱度和三七药材的加入对丹参药材有效成分提取的重要影响作用及 其可能的机制;发现了四物合剂中逆转肿瘤细胞多药耐药的活性成分和气血并治 方降血脂部位中的主要成分。研究结果表明,液质联用技术是研究中药物质基础 的有力工具,进而可应用于优化中药的生产工艺参数、提高中药质量控制水平等 方面。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 许继文;付春梅;;丹参的药理作用研究进展[J];医学综述;2006年23期
2 汤佩莲;何飞武;潘甜美;;丹参水溶性成分对中枢神经系统缺血缺氧的保护[J];河北医学;2006年06期
3 孟豫洁;;浅谈丹参的药理作用研究进展[J];中国民族民间医药;2009年20期
4 刘雅敏;乔立平;王东;马庆峰;宋华;;超细粉碎对丹参中成分溶出的影响[J];中医研究;2006年09期
5 李正国;;丹参薄层鉴别方法研究及其对照图谱的建立[J];中国药事;2007年12期
6 宋敏,杭太俊,张正行;丹参水溶性成分HPLC指纹图谱指纹对照品对照法的研究[J];中草药;2005年03期
7 王凤美;陈军辉;李磊;黎先春;王小如;;高速逆流色谱法分离制备丹酚酸B[J];天然产物研究与开发;2006年01期
8 李新荣;胡坚方;;丹参抗肝纤维化作用机制研究进展[J];现代诊断与治疗;2008年01期
9 林奇泗;陈丹;王二丽;;健肾解毒腹膜透析液指纹图谱的建立[J];徐州医学院学报;2008年05期
10 高声传;张怀;马宏达;;丹参中丹酚酸B纯化工艺研究[J];解放军药学学报;2008年04期
11 谢静;;丹参水溶性成分提取工艺研究[J];中国药业;2009年03期
12 张中堂;张群林;张云静;丁秀年;;中药丹参有效成分的提取分离方法研究进展[J];时珍国医国药;2010年03期
13 宋敏;杭太俊;张正行;;丹参脂溶性成分指纹图谱标准的对照品对照法研究[J];药物分析杂志;2007年01期
14 王玉凤;邵胜男;袁静;黄学武;;关于黄芪、丹参注射液抗四氯化碳致小鼠肝损伤作用的商榷[J];时珍国医国药;2010年02期
15 李和泉,徐椿兰,聂桦;丹参抗溃疡作用有效成分的初步探讨[J];中国医科大学学报;1988年02期
16 张丹参;张天泰;杜冠华;;均匀设计-高通量筛选技术在中药丹参多成分配比研究中的应用[J];中国药学杂志;2009年14期
17 王伟;李焱;谢晓梅;周铜水;;高效液相色谱法同时测定丹参中4种酚酸类成分的含量[J];安徽医药;2010年11期
18 牧磊;陈钢;张晓;;丹参、三七有效组分及其复方的药代动力学研究进展[J];中成药;2011年07期
19 杨伟;李永吉;;RP-HPLC测定丹参中4种水溶性成分的含量[J];中国中药杂志;2006年23期
20 张喜武;张弘;杨明;孙妍;李永吉;;心肌炎康滴丸中丹参水溶性成分的提取工艺研究[J];时珍国医国药;2008年12期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 张秋燕;崔翰明;张春光;王阶;;丹参水溶性成分的纯化工艺和质量研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
2 杨亚琴;蔡建国;;在线检测丹参水溶性成分溶出速率[A];上海市化学化工学会2010年度学术年会论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 温金华;丹参水溶性成分丹参素与熊果酸对瑞舒伐他汀基于OATP1B1介导转运摄取的影响与分子机制[D];南昌大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前4条
1 杨亚琴;丹参水溶性成分溶出在线检测及动力学研究[D];华东理工大学;2011年
2 张云静;液相色谱—化学发光联用技术在中药酚类活性成分药动学中的应用研究[D];安徽医科大学;2010年
3 赖筱娟;丹酚酸口服吸收及冰片对其影响的研究[D];南京中医药大学;2011年
4 王培;心可舒片的化学指纹图谱与质量控制研究[D];山东大学;2012年
中国重要报纸全文数据库 前6条
1 记者 李天舒;丹参水溶性成分分析有新法[N];健康报;2010年
2 记者 白毅;中国药科大学以外加法研究丹参水溶性成分[N];中国医药报;2010年
3 记者 白毅;丹参水溶性成分可防治骨质疏松症[N];中国医药报;2009年
4 本报记者 邢琰;路是一步一步踩出来的[N];科技日报;2009年
5 郝祎笙;现代中药具有多靶点心脏保护作用[N];中国医药报;2009年
6 郝袆笙;中药有效成分如何保持稳定[N];中国医药报;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978