收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

α-甘草酸对豚鼠肾11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响

俞进  
【摘要】:β-甘草酸(18β-glycyrrhizic acid,β-GA)是甘草的主要活性成分,具有抗炎、抗病毒和抗过敏反应等作用,已知其能够抑制肾脏11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-OHSD_2)。α-甘草酸(18α-glycyrrhizic acid,α-GA)是由β-GA经异构化反应而得到的,比β-GA具有更强的保肝抗炎作用,在临床应用时,可见高血压等不良反应,其机制迄今未明。为论证α-GA是否也能降低11β-OHSD_2的活性,揭示其临床应用时出现高血压等不良反应的机制,本研究采用豚鼠离体和整体实验,研究α-GA对11β-OHSD_2的抑制作用,旨在为临床合理用药提供依据。 1.α-GA对离体11β-OHSD_2的抑制作用。 取花豚鼠肾脏皮质,制成匀浆液并提取微粒体酶11β-OHSD_2,加入底物皮质醇进行反应,以底物皮质醇转化为可的松的百分率为指标,研究了α-GA对11β-OHSD_2的抑制作用。结果表明:(1)肾皮质匀浆物阴性对照组皮质醇的转化率为99%;α、β-GA浓度<0.8mmol/L时,皮质醇的转化率均>96%;浓度为1.6mol/L时,α、β-GA组的皮质醇转化率分别为98.55%和90.51%;浓度上升至3.2mmol/L时,皮质醇的转化率分别降为62.59%和38.64%。α、β-GA对11β-OHSD_2的抑制作用呈浓度相关性。(2)GA浓度为0.8、0.4、0.2mmol/L时,11β-OHSD_2对皮质醇转化率(%)α、β-GA组分别为38.99±0.85,21.08±1.5(n=3):53.37±0.63,33.09±0.19(n=3);60.41±0.86,44.67±0.33(n=3)。和阴性对照组的转化率(%)70.56±3.03(n=3)比较,皮质醇转化率的减小均有显著性意义(P<0.05);计算出α、β-GA的IC_(50)值分别 为1140.1 p mol/L,346.4pmol/L,说明a一GA抑制豚鼠肾11p代川SDZ的强度 小于p{A。(3)制备三批花豚鼠肾皮质11日一OHSDZ悬液,每批各进行三次实 验,其皮质醉转化率平均值阴性对照组、Q一GA组、p一GA组分别为70.56%士 3.03%、38.9喘士0.85%、21.0既士1.5俄;70.9器士4.6既、38.器士2.2既、 21.55%士1.38%;71.80%士2.33%、38.80%士1.9既、21.5既士1.61%。三批酶 之间相应平均值经两两脸验,均无显著性差异(乃0.05):同一批酶各组之间 比较,均有显著性差异(只0.05)。提示Q一GA能够抑制离体Hp一OHS山的活性, 但强度比p一GA弱。 2.11p一OHs加动力学参数测定 取花豚鼠肾皮质微粒体酶H日一OHSDZ,在4个底物浓度时,均加入5个不 同浓度a一GA,测定可的松的生成速度,根据MichaeliS一Menten的双倒数方程, 求出1 lp一OHSDZ动力学参数。结果:在不同的底物浓度时,a一GA对微粒体酶 的抑制作用由双倒数法作图表示,各条直线在Y轴上交于一点,显示Q esGA的 竞争性抑制作用;求出吃户15.25 nmol.mg一‘.h一,,龙==l .31p伽1/L。根据Dixon 方程,求出尤== 209.2 p mol/L士1 7.1协mol/L。 3.花白两种豚鼠np一OHSDZ体外活性的差异 取花、白两种豚鼠,体重相近,同时提取肾皮质微粒体酶np一OHSDZ, 加入底物皮质醉进行平行实验,抑制剂选用Q、p一GA,a一甘草次酸,大黄 素。结果表明,皮质醉转化率(%)花鼠/白鼠,阴性对照组:70.56士3.03/70.37 士1 .42(乃0.05),a一GA组:38.99士0.85/30.01土1.53(只0.05),p一GA 组:21.08士1.50/16.50士1.15(只0.05,n=3)。说明a、p弓A对白豚鼠 11p一OHSDZ的抑制作用强于花豚鼠。a一甘草次酸,大黄素为抑制剂的实验 结果与此一致。提示白豚鼠肾脏微粒体酶1 lp一OHSDZ对抑制剂的敏感性明显 强于花豚鼠。 4.a一以对整体豚鼠1 lp一OHsDZ活性的抑制作用 取雄性白色豚鼠,分组,分别腹腔注射生理盐水(SN),a弓A(75、巧O、 300mg/Kg三个剂量组)和p‘A,连续15日;收集第15天的豚鼠尿液,用 高效液相测定其中的可的松(E)含量及可的松/皮质醇(E/F)的比值;第 16日取豚鼠血,侧定血清钾离子浓度:取肾皮质,提取微粒体酶1 lp刃HSDZ, 测定其活性。结果表明,(l)第巧天尿中,E值:SN/。一GA(75.9/Kg), 一以(75,g/Kg)/a弓A(3(X)。g/Kg),a一GA(300 mg/Kg)/p一GA(30Om酬Kg), 均有显著性差异(只0.05);E/F值:。一GA(300 mg/Kg)/p‘A(300 mg/Kg), 。一GA(150 mg/Kg)/a一GA(300 mg/Kg),均有显著性差异(只0.05):(2) 肾皮质微粒体酶11日一OHSDZ的活性测定以皮质醇的转化率为指标:和SN组 比较,除Q一GA(75mg/Kg)组外,其余组均有显著性差异(只0.05);和p 一GA(300 mg/Kg)组比较,各组均有显著性差异(只0.05)。(3)豚鼠血中 钾离子浓度,除SN/a弓A(75 mg/Kg)外,其余各组之间均差异显著(代0.05)。 提示a一GA能够抑制整体豚鼠肾皮质np一OHSDZ的活性,引起低血钾,尿中 可的松含量和可的松/皮质醇比值降低。 综上所述,a一GA能够抑制豚鼠在体和离体的肾皮质1 1 p se0HSDZ活性, 降低11p一OHSDZ对皮质醇的转化率,引起低血钾,降低豚鼠尿中可的松含量 和可的松/皮质醇比值。Q seGA对np一OHSDZ活性的抑制作用比p弓A弱。白 豚鼠肾皮质11p刃HS玩对抑制剂的敏感性明显高于花豚鼠。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈晓琳;王丽娜;王兴友;;11β-羟基类固醇脱氢酶2与炎性疾病的关系[J];医学综述;2011年12期
2 张改萍;李学文;吕吉元;杨清和;张轩萍;牛栓成;;组胺H1受体拮抗剂特非那丁对豚鼠心率的影响[J];中国现代医生;2011年15期
3 郑义;龚辉;李凡成;;变应性鼻炎豚鼠造模综述[J];医学信息(中旬刊);2011年06期
4 杨文祥;孙凡中;王成;侯学文;樊柏林;;豚鼠皮肤光过敏试验方法的建立[J];中国比较医学杂志;2011年07期
5 陈晨;朱永康;;行气活血方干预豚鼠胆囊切除术后胰岛素抵抗的研究[J];四川中医;2011年08期
6 郑梅琴;付雷;王彬;李芃;陆宇;;豚鼠结核病模型在抗结核新药评价中的应用[J];临床肺科杂志;2011年08期
7 马德菊;;calpain1在卡那霉素致毒豚鼠耳蜗中的表达[J];安徽医药;2011年07期
8 曾丽明;张未娟;邓志宏;苗英彬;杨瑞波;张琛;赵少贞;;U73122和SQ22536对豚鼠视网膜色素上皮细胞分泌bFGF的影响[J];天津医科大学学报;2011年02期
9 李楠;雒焕生;赵诣;尹玉彪;杜江;黄远鹏;王和鸣;;龟鹿二仙胶及其拆方对SD大鼠及豚鼠软骨细胞增殖的比较研究[J];中国中医骨伤科杂志;2011年08期
10 潘海邦;于博;吴国泰;易华;;三黄片调和物外用安全性研究[J];中国实验方剂学杂志;2011年15期
11 王枫;赵乌兰;魏小琴;;金匮肾气丸对耳聋豚鼠血清SOD、MDA的影响[J];浙江中医杂志;2011年08期
12 来方远;潘永明;艾秀锋;贾临超;朱科燕;杨玉伟;陈民利;;人参皂苷Rg1对豚鼠急性心肌缺血的保护作用[J];中药新药与临床药理;2011年04期
13 陈博宇;安慧琴;王超英;马景学;陈维毅;郝岚;刘迎庆;仝春梅;;TGF-β_2对豚鼠实验性近视眼后极部巩膜成纤维细胞MMP-2表达的影响[J];临床误诊误治;2011年06期
14 刘双月;王爱梅;许涛;;阿米卡星致毒豚鼠耳蜗中p-JNK表达增强[J];基础医学与临床;2011年08期
15 张瑾;李祎群;丁忱欢;李莉;龚杰;杨文涛;毕蕊;;浓缩秦氏敷贴方中姜酒和敷贴药渣对哮喘豚鼠的作用研究[J];中国临床药学杂志;2011年04期
16 王斌;韩朝;迟放鲁;田洁;;糖皮质激素受体在豚鼠耳蜗的分布及声损伤对其表达的影响[J];中国眼耳鼻喉科杂志;2011年02期
17 陈榕;席小莉;杨频;;钙通道开放和肾上腺素受体兴奋对La~(3+)跨豚鼠心肌细胞膜行为的影响[J];海南医学院学报;2011年07期
18 王枫;赵乌兰;;金匮肾气丸对聋豚鼠耳蜗GAP-43、NGF的影响[J];新中医;2011年06期
19 王海漩;乌美妮;汤洋;李建芳;李彦涵;胡云章;赵蕊蕊;沈霏;段志青;胡凝珠;;广谱流感噬菌体微球疫苗对豚鼠的免疫保护作用[J];中国生物制品学杂志;2011年08期
20 陈博宇;王超英;安慧琴;马景学;陈维毅;郝岚;刘迎庆;仝春梅;;豚鼠早期实验性近视眼巩膜成纤维细胞前部及后极部MMP-2 mRNA及蛋白表达变化的研究[J];眼科新进展;2011年09期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 叶秀娣;谢强敏;陈季强;卞如濂;;8805化合物对豚鼠咳嗽反射的影响[A];第七届中国抗炎免疫药理学术会议论文摘要集[C];2000年
2 耿兴超;霍艳;张琳;沈连忠;李波;;肝素钠临床不良反应样品的豚鼠全身主动过敏试验研究[A];中国毒理学会第五次全国学术大会论文集[C];2009年
3 张洪春;晁恩祥;孙蓉;;调补肺肾法对实验性豚鼠弹性酶肺气肿模型的影响[A];全国中医内科肺系病第十四次学术研讨会论文集[C];2010年
4 徐峰;张洪泉;;白细胞介素-1受体拮抗剂拮抗豚鼠哮喘的相关机制[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
5 薛涛;邱建华;黄维国;刘顺利;;骨形成蛋白在正常豚鼠中耳粘膜的表达定位[A];中华医学会全国中耳炎专题学术会议论文汇编[C];2004年
6 徐辉;冷静;沈彤;朱启星;;三氯乙烯致敏豚鼠肝脏MDA含量和SOD活力的测定[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会(第三卷)[C];2010年
7 李淑荣;赵玉珍;张连巍;雷建章;;透射电镜对豚鼠内耳螺旋器毛细胞的研究[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
8 倪斌;沈振亚;;胸腺修饰和全身照射预处理受体对大鼠抗豚鼠天然抗体产生的影响[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
9 刘昀;康志敏;周建;蒋春雷;;快速灌流固定豚鼠肺组织石蜡制片探讨[A];中国生理学会第六届应用生理学委员会全国学术会议论文摘要汇编[C];2003年
10 李涛;;金茵颗粒抗豚鼠胆囊炎的实验研究[A];中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 胡萍;透镜诱导豚鼠眼屈光状态的改变及豚鼠近视眼巩膜中MMP-2、TIMP-2和生长因子变化的研究[D];山东大学;2004年
2 殷泽登;硫酸卡那霉素慢性致聋豚鼠耳蜗细胞变性及蜗神经背核神经元和突触可塑性的时序性和机制研究[D];华中科技大学;2010年
3 贺小英;电针背六穴对哮喘豚鼠模型气道重构的干预机制研究[D];广州中医药大学;2006年
4 郝智慧;新型β_2肾上腺素受体激动剂SPFF对映异构体抗哮喘作用及作用机理的比较研究[D];沈阳药科大学;2007年
5 叶新民;豚鼠病毒感染性咳嗽模型的建立及其神经源性炎症机制探讨[D];广州医学院;2010年
6 吴彩琴;内淋巴积水豚鼠前庭器的形态变化及外膜半规管力学建模与分析[D];复旦大学;2012年
7 李秀娟;肝细胞生长因子在豚鼠透镜诱导性近视形成中的作用[D];郑州大学;2011年
8 刘爱国;电刺激对豚鼠听神经兴奋性影响[D];复旦大学;2003年
9 付卫华;豚鼠阴茎海绵体ICC形态学特征及其介导NO递质信号传导机制的初步探讨[D];第三军医大学;2012年
10 潘丽;口蹄疫病毒免疫原基因在番茄和拟南芥中的表达及转基因番茄动物免疫试验[D];中国农业科学院;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 俞进;α-甘草酸对豚鼠肾11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响[D];浙江大学;2003年
2 朱晓冉;豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流和动作电位在生长发育过程中的变化[D];河北医科大学;2010年
3 杨蕴天;天龙粉对实验性自身免疫性肌炎豚鼠模型的影响[D];吉林大学;2005年
4 徐慧颖;C型钠尿肽对豚鼠胃窦平滑肌细胞延迟整流钾电流的影响[D];延边大学;2005年
5 王力军;窄谱中波紫外线及其联合中药治疗白癜风的临床及实验研究[D];南京中医药大学;2004年
6 卞英伟;表皮生长因子对豚鼠慢性鼓膜穿孔愈合的影响[D];大连医科大学;2005年
7 田永胜;组织工程鼓膜的研制与在鼓膜修补中应用的实验研究[D];第四军医大学;2005年
8 曹亚菲;贝他根滴眼液对豚鼠形觉剥夺性近视形成的影响[D];郑州大学;2007年
9 谢小娟;放射性豚鼠咽鼓管损伤的初步研究[D];广西医科大学;2011年
10 史建蓉;豚鼠定量吸香烟模型及低剂量哌替啶对吸烟所致肺气道反应的影响[D];浙江大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 雷晓燕 尚雄;80后大学生当起“豚鼠公主”[N];丽水日报;2010年
2 丁永明;抑郁的猴子和自闭的豚鼠[N];大众科技报;2003年
3 本报记者 刘晖;投影领域的“金豚鼠”[N];计算机世界;2002年
4 周密 新华社特稿;以色列医院:拿病人当“豚鼠”做实验[N];新华每日电讯;2005年
5 史先振;为保护豚鼠“权益”,不惜毁墓盗尸[N];新华每日电讯;2005年
6 本报记者 姜莹莹;豚鼠试验找到病毒性耳聋克星[N];北京科技报;2006年
7 专栏主持人 宋晓梦;法国“做中学”项目给我们的启示[N];光明日报;2002年
8 袁钟;“以毒攻毒”与血清疗法[N];人民日报;2003年
9 张建设;VAIO十年:金豚鼠创新三要素[N];中国计算机报;2006年
10 本报记者 宋晓梦 通讯员 张翼;研究性学习:学生为何“选题难”[N];光明日报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978