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微小染色体维持蛋白5、存活素对膀胱移行细胞癌诊断价值的研究

张卫星  
【摘要】:膀胱肿瘤严重威胁着人类的健康,是我国泌尿男性生殖系统中最常见的恶性肿瘤,其中90%以上是膀胱移行细胞癌,超过70%的膀胱移行细胞癌在治疗后复发,复发瘤中约30%恶性程度增加。虽然近年来国内外学者对膀胱移行细胞癌进行了大量的研究,取得了一些可喜的进展,但仍无根本性突破,对其病因和发病机制仍不十分清楚、缺乏有效的预防手段及特异敏感的早期诊断、复发监测及预后评估指标。同其它大多数肿瘤一样,膀胱移行细胞癌发生发展不仅包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活,还有细胞增殖增加和凋亡减少等因素的参与。 本研究通过检测膀胱移行细胞癌癌组织和尿脱落细胞中细胞增殖因子MCM5和凋亡抑制因子survivin的表达,建立一种敏感特异易于接受的膀胱移行细胞癌诊断、复发监测及预后评估方法。主要研究内容如下: 1、运用RT-PCR技术检测36例膀胱移行细胞癌患者癌组织和10例活检膀胱正常组织中MCM5和survivin mRNA的表达,运用免疫组织化学方法检测76例膀胱移行细胞癌和20例活检膀胱正常组织石蜡包埋标本中MCM5和survivin 浙江大学2005年博士研究生论文微小染色体维持蛋白5、存活素对膀胧移行细胞癌诊断价值的研究 蛋白的表达。 结果显示,MCMS蛋白表达的阳性信号位于细胞核,胞浆无着色。在正常 膀肤组织仅在上皮层基底部及基底上方l一2层可见散在阳性细胞,其余各层均 为阴性。LI中位数为17.5%。而在膀胧移行细胞癌组织中其阳性细胞弥散分布 于上皮全层,LI中位数为65%。二者之间存在显著性差异(l,0 .01)。MCMS 蛋白表达与病理分级及临床分期密切相关(p0.01)。36例膀肤移行细胞癌中 MCMS mRNA全部阳性,10例正常组织中有6例阳性。在膀肤移行细胞癌组织 中,MCMS/p一actin为0.7900士0.1903显著高于正常组织(0.1967士0.1394, p0.0l)。且MCMS/p一actin的表达随病理分级和临床分期的增加显著增加 (p0 .01)。McMS蛋白表达和mRNA表达之间存在比较一致的关系(r=0.530, P0 .01)。 膀胧移行细胞癌患者癌组织Survivin蛋白的阳性表达率高达72.4%(55/76), survivin mRNA的表达36例膀肤移行细胞癌中34例Survivin mRNA表达阳性, 且随病理分级、临床分期的增加SurvMn蛋白及Survivin mRNA的表达均显著增 加(P0.05)。膀肮移行细胞癌中survivin蛋白表达与survivin mRNA表达也存 在比较一致的关系(r=0.454,p0.01)o MCMS/p一actin和survivi可p一actin呈正相关关系(r二0.551,尸0.01)。石蜡 包埋标本中,survivin蛋白表达阳性组的MCMS中位标记指数明显高于Survivin 蛋白阴性组(P0 .01)。说明组织中MCMS表达与Survivin表达存在比较一致的 关系。 2、运用RT-PCR技术检测72例膀肤移行细胞癌患者、49例泌尿系其它疾 病患者和10例健康志愿者尿中MCMS和Survivin mRNA的表达,同时行常规 尿细胞学检查。结果显示,MCMS和Survivin在膀肮癌组织中表达与在尿脱落 细胞中表达无明显差异。MCMS、Survivin、联合分析MCMS和survivin、尿细 胞学检查诊断膀肤移行细胞癌的敏感性分别为87.5%、84.7%、97.2%、41 .7%; 特异性分别为95%、98.3%、95%、100%;阴性预测值分别为862%、84.1%、 97%、58.4%;阳性预测值为95.5%、98,4%、%%、100%。前三者的敏感性都


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