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鼠抗人CD14新克隆ZCH-7-2F9单链抗体的研究

宁铂涛  
【摘要】:急性单核细胞白血病(M5)是急性髓系白血病(AML)中的常见类型。大量研究表明,M5细胞表面具有大量内毒素酯多糖(LPS)受体CD14分子表达,用抗人CD14单抗能识别该抗原分子,是诊断M5的重要标志,且单核细胞能通过CD14将与CD14抗原分子结合的分子内吞入细胞内,这为CD14作为导向治疗M5等单核细胞相关性疾病提供了有利条件。目前白血病的主要治疗方法是抗肿瘤药物的联合化学治疗(化疗),必要时加放射治疗(放疗)。尽管化疗和放疗的治疗作用勿庸置疑,但它们毒副作用大而且长期预后较差。单克隆抗体(单抗)导向治疗是白血病、恶性淋巴瘤等血液恶性肿瘤的一种新的治疗方法,具有良好的选择性和特异性,它不但疗效高,而且与治疗有关的全身毒副作用较小。ZCH(Zhejiang Children's Hospital)-7-2F9(简称2F9)系我们自行研制的鼠抗人CD14单抗,属鼠IgG1K亚类,它已被第6届国际人类白细胞分化抗原命名大会(HLDA6)正式命名。与国际标准抗人CD14单抗Leu-M3作同步研究表明2F9单抗对人CD14分子的识别不但特异性高,而且更为敏感,但是用鼠源性单抗进行导向治疗会发生严重的血清病或因产生人抗鼠免疫球蛋白(Ig)抗体(HAMA)而消除药物的抗白血病作用等问题,限制了它们在临床上的有效应用。为了在临床上能大量重复使用鼠源性单抗治疗白血病,就必须最大限度地降低鼠源性单抗对人体的免疫原性。抗体的免疫原性主要位于抗体恒定区Fc段,通过适当的方法去除鼠IgG的Fc段而保留可变区Fv段,可以大大降低鼠单抗的免疫原性而保留其识别抗原的能力。方法之一,即制成单链抗体(ScFv)。本研究对2F9单抗重链可变区(VH)


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1 宁铂涛;鼠抗人CD14新克隆ZCH-7-2F9单链抗体的研究[D];浙江大学;2005年
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