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大鼠同种异体肝移植受体免疫耐受诊断和预测的初步研究

朱峰  
【摘要】:第一部分:大鼠肝移植受体免疫耐受的诱导 器官移植是众多终末期器官功能衰竭患者的唯一选择。通过各种途径诱导持久的供者特异性免疫耐受,控制移植器官的排斥反应,进而提高移植患者的长期生存率,是移植领域的重要课题。 肝脏是一个免疫特惠器官,临床研究证明肝移植受体应用免疫抑制剂停药后可以出现临床免疫耐受。本研究拟模仿临床情况探讨环孢素诱导大鼠肝移植术后免疫耐受的可行性及具体方法。 材料与方法 近交系雄性LEW rat(RT1~1)大鼠作为供体,近交系雄性BN(RT1~n)大鼠作为异基因移植受体。根据用药情况分为六组,每组9只。各组又分为移植术后第5,7,9天三个亚组,n=3。A 同基因对照组:BN→BN,移植术后不用药;B 急性排斥组:LEW→BN,移植术后不用药;C 小剂量CsA干预组:LEW→BN,CsA 1.0mg/Kg/day day1-day5;D 中等剂量CsA干预组:LEW→BN,CsA 1.5.0mg/Kg/day day1-day5;E 大剂量CsA干预组:LEW→BN,CsA 2.0mg/Kg/day day1-day5;F 中等剂量延期CsA干预组:LEW→BN,CsA 1.5mg/Kg/day day1-day7。观察术后一般状态和生存时间,血清IL-2和IFN-γ含量ELISA分析。 结果 急性排斥组的大鼠平均生存时间为35天。同基因移植组大鼠均长期存活超过100天。小剂量CsA组1只大鼠长期存活,中等剂量CsA组2只大鼠长期存活,大等剂量CsA组无大鼠长期存活,中等剂量延用CsA组5只大鼠长期存活。应用CsA后停药死亡大鼠病理改变与急性排斥组相同。LEW-BN大鼠肝移植术后,急性排斥组第7天血清IL-2和IFN-γ水平达到


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