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超排卵周期人血清及卵泡液中胰岛素样生长因子Ⅱ水平的测定

王建芬  
【摘要】:卵巢周期的正常运行主要受中枢神经系统—下丘脑—垂体—卵巢轴的调控。然而,卵巢周期性活动过程中仍有许多现象如优势卵泡的选择和发育、同期发育卵泡的闭锁及黄体的活动等不能完全以经典的下丘脑—垂体—卵巢轴解释。随着对生殖机理研究的深入,人们逐渐认识到卵泡微环境在上述过程的调控中也起着重要作用。目前,由卵泡局部产生的、存在于卵泡微环境内的细胞因子对卵泡生长的调节成为当前生殖生理研究新的热点。研究表明,存在于卵泡微环境内的细胞因子以自分泌和旁分泌的方式参与了卵泡的生长发育以及性激素的合成分泌等过程的调节,但仍有许多细胞因子对卵泡发育的作用及机制至今尚未弄清。胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)系统(包括IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-Ⅰ型受体、IGF-Ⅱ型受体、IGF结合蛋白1-6和IGF结合蛋白水解酶)被认为是重要的卵巢调节因子系统之一。国外有研究表明,IGF-Ⅱ参与了卵泡发育和卵巢类固醇激素分泌的调控,但国内对IGF-Ⅱ与卵泡发育关 浙江人学硕上学位论文 系的研究甚少。 体外研究表明卵泡刺激素(FSH)可促进卵巢IGF一H的分泌,而FSH的促 卵泡发育及促进性激素分泌的作用至少部分是由IGF一11介导而实现的,IGF一11 通过其自分泌/旁分泌作用扩大了促性腺激素的作用。研究发现体外培养的人卵 泡颗粒细胞能合成并分泌IGF一11,其分泌量与颗粒细胞数目呈正比,而IGF一H 反过来又可刺激颗粒细胞增殖,并能促进颗粒细胞合成分泌雌二醇(E:)和孕 酮(P),IGF一H的这一促进作用呈剂量依赖性。由此推测,在人体内血清及卵 泡液中的IGF一H水平可能与卵泡发育以及性激素和促性腺激素水平存在某种相 关性。 具有良好的卵巢功能和优质的卵细胞是妊娠成功的重要因素,己有研究表 明IGF一11参与了对卵泡发育和卵巢性激素合成分泌的调控,因而IGF一11与卵巢 的生殖功能密切相关。认位tson等的研究发现在胚胎发育早期,母体内必须有足 够水平的IGF一11才‘能维持胚胎的正常发育。因此推测在人体内血清或卵泡液中 的IGF一11水平可能与临床妊娠率有一定的关系。 近20余年来,由于促超排卵药物在辅助生殖技术(ART)中的广泛应用, 卵巢过度刺激综合征(ovaria:1 21y砂rstin,ulariol,分ndrome,OHSs)的发生率也随 之增高,这一医源性并发症严重影响着患者的健康。OHSS的发病机制至今尚 未完全阐明。早年的研究认为,EZ、P、泌乳素(P RL)、前列腺素(PG)、组织 胺等与OHSS的发病有关。近年的研究表明,除上述因素外,卵巢肾素一血管 紧张素系统(RAS)激活、血管内皮生长因子(VEGF)及卵巢自分泌炎性细胞 浙江人学硕士学位论文 因子(白细胞介素一1、一6、一8,肿瘤坏死因子等)在OHSS的发病中也起了重要 作用。从临床观察,OHSS的发生与过多卵泡被激发并应用人绒毛膜促性腺激 素(hCG)诱发排卵有关。由于IGF一H与卵泡发育、卵巢类固醇激素的产生之 间存在着密切关系,推测IGF一H也可能与OHSS的发生有关。而有关IGF一11是 否参与OHSS的发病,国外文献资料极少,国内尚未见报道。 研究目的: 本研究通过测定超排卵周期取卵日人血清及卵泡液中IGF一H的水平,分析 IGF一H与卵泡发育、性激素分泌、促性腺激素水平、临床妊娠率、OHSS等的相 关性,以进一步揭示IGF一n在生殖调控中可能所起的作用。 资料与方孩: 选择2002年10月一2003年1月在浙江大学医学院附属妇产科医院主要因 输卵管阻塞而进行体外受精一胚胎移植(I VF一ET)的不孕症患者45例,年龄23一 40岁,平均(30.93士3.54)岁。所有患者均采用标准黄体期开始的长周期方案促 排卵,即在促排卵周期的前一个月经周期的第21天或基础体温(BBT)上升第 7天起每日皮内注射促性腺激素释放激素激动剂(GnRH一a)[曲普瑞林(达必佳, 德国辉凌公司)。.lmg旧l,待月经第3天起每日肌注人基因重组卵泡刺激素 (r-FSH,Gonal一F 75 IU/支,瑞士Serono公司产品)促排卵,注射r一FSHS天后B 超监测卵泡发育,根据卵泡发育情况调整:一FSH用量,当最大卵泡直径)18 mm 浙江大学硕士学位论文 或至少3个卵泡直径)15 mm时停用FSH/G nRH一a,36小时后注射hCG10 000 IU,34一36小时后在阴道B超指导下取卵术。 在取卵日,采取每位患者肘静脉血5 ml,阴道B超指导下取卵时留取第一 管清亮无血污染的卵泡液sml,血和卵泡液均以3 000 r/min离心10 min后取血 清及上清液,置于一20℃冰箱中保存待测。记录每位患者双侧卵巢直径14 mm以 上的卵泡数及获卵数。 对每位患者进行随访。移植后2周化验血或尿HCG,对HCG阳性者在胚 胎移植后5周行B超检查,凡有妊娠囊或流产、异位妊娠,经病理检查证实妊 娠者,为临床妊娠。OHSsl喻床分级根据Golan(1989)标准分轻、中、重三度。 对中、重度OHSS患者作临床诊断。 45例超排卵周期取卵日人血清及卵泡液中IGF一n、EZ、P、翠酮(T)、FSH、 黄体生成素(LH)水平的测定均采用放射免疫分析法(RIA)。 数据整理、统计、分析:实验数据以又士、表示。采用SPSS 10.0统计软件进 行t检验和直线相关分析,P0.05为有统计学意义。分析它们之间的相关性及 意义,探讨IGF一n与妊娠及OHSS之间可能存在的关系。 研究结果: 卵泡液中IGF一11水平为(0.60士0.69)ug


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