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左旋四氢巴马汀抗脑缺血作用及机制研究

张仲苗  
【摘要】:脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,它导致脑功能及脑结构发生不可逆的变化,也是临床上常见的预后较差的一种疾病。众所周知,脑缺血和缺血后再灌损伤是脑卒中危害的重要部分,寻找切实有效的脑卒中防治药物已成为当今医学领域的重大课题。中药提取物左旋四氢巴马汀(L-tetrahydropalmatine,L-THP)经实验证实对大鼠和小鼠脑缺血损伤具有保护作用,但是目前国内外对L-THP的抗脑缺血作用报道不多,而且主要涉及动物模型方面,机制方面的研究内容不多,在组织细胞分子水平上(海马脑片、细胞培养等)文献报道更少。因此,本文较系统地研究了L-THP抗脑缺血和缺血后再灌损伤作用机制。研究证明: 1、L-THP主要是通过降低Glu的合成和释放来起到脑保护作用 本文采用小鼠整体全脑缺血再灌模型发现,与对照组相比,模型组小鼠脑组织中Glu含量升高6倍以上(P0.01),GABA的含量明显升高(P0.01),Glu/GABA从2.15上升至3.37。L-THP(10,50,100μg/ml)均能明显降低脑缺血小鼠脑组织Glu含量(P0.01);L-THP(10 μg/ml)组小鼠脑组织GABA含量较模型组明显降低(P0.01),中、高剂量L-THP较模型组无明显差别(P0.05);3种剂量L-THP剂量依赖地使Glu/GABA比值明显下降(P0.01)。上述结果表明,与银杏相同,L-THP主要是通过降低Glu的合成和释放来起到脑保护作用。因此,在缺血早期,控制Glu大量释放,阻止Ca~(2+)内流是防止缺血性神经元损伤的重要环节。 2、L-THP通过减轻海马缺氧时可逆性和不可逆性损伤来发挥脑缺血保护作用 本文通过海马脑片离体缺氧模型,发现缺氧组约在78.5s时PS幅度开始减少,大约于286.3 s时消失;L-THP10μg/ml组的脑片PS幅度开始减小时间为201.4 s,消失时间为543.6 s,PS减小时间、消失时间与缺氧组相比有非常显著差异(P0.01);L-THP50μg/ml组中,PS减小时间和消失时间分别为178.5s和482.3s,PS减小时间显著低于缺氧组(P0.05)、消失时间非常显著低于缺氧组(P0.01);L-THP100μg/ml组中,PS减小时间和消失时间分别为101.0s和327.5s,PS减小时间、消失时间显著低于缺氧组(前者P0.05)。结果表明:L-THP能减缓缺氧时PS幅度的降低速度,但随着浓度的增加,效果逐渐弱。缺氧组脑片平均在658.8 s出现HIP,L-THP10μg/ml组和50μg/ml组脑片出现时间分别推迟为1152.4s和851.1s,与缺氧组相比均有非常显著差异(P0.01);L-THP100μg/ml组脑片HIP


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