冰片对丹皮酚药代动力学及透血脑屏障的影响

【摘要】：冰片,古称龙脑香,合成冰片为消旋体,含一定的异龙脑。冰片单独应用具有多方面的药理作用:对循环系统,单味冰片对急性心肌梗死犬有与冠心苏合丸类似的作用,使冠状窦血流量回升,减慢心率和降低心肌耗氧量;对中枢神经系统有较强的双向调节作用,既“镇静安神”又有醒脑作用;另外,还具有抗炎、抗菌、镇痛作用。更为重要的是,自古以来医家多以“佐使”之药用之,《本草衍义》中记载冰片“独行则势弱,佐使则有功”,并有“率领群药”的作用,且被现代医药学的研究所证实。丹皮酚为中药牡丹皮和徐长卿的主要活性成分,药理活性广泛:在心血管系统、抗菌、抗肿瘤、抗过敏、影响免疫功能等方面有着广泛的应用:在中枢神经系统,它的中枢性镇痛作用与吗啡相比无耐受性,是一种非麻醉性镇痛药,又具有明显的解热作用,对反复性脑缺血也有保护作用。本文着重研究冰片是否能影响丹皮酚在小鼠血浆中药动学特征和在脑组织中的分布,以及进一步观察冰片的量与其影响作用的关系。实验主要围绕以下几方面进行: 1、建立气相色谱-质谱法测定丹皮酚在小鼠血浆和脑组织中浓度的分析方法,并研究了丹皮酚灌胃后在小鼠血浆中药动学特征及脑组织中的分布情况。实验结果表明:丹皮酚灌胃在小鼠体内吸收迅速,生物利用度高,呈二室模型消除;脑组织中浓度较低,说明丹皮酚较难透血脑屏障。 2、建立同时测定冰片和丹皮酚在小鼠血浆和脑组织中浓度的分析方法,