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利用噬菌体展示技术筛选胰岛素模拟肽

裘锋平  
【摘要】:糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱,在发达国家中它是继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病,已经成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。胰岛素是由51个氨基酸组成的多肽,有A、B两链,两链之间由两个二硫键连接(A7-B7,A20-B19),其作为治疗糖尿病的特效药物是通过与胰岛素受体的结合来发挥复杂的生物学功能的。从进化过程来看,各种动物的胰岛素结构大体相似,差不多有一半的氨基酸残基的排列顺序保持不变,只是在某些氨基酸组成和排列上有不同程度的差异。比如,六个半胱氨酸残基在两条肽链上的位置不变,这是维持胰岛素独特空间结构的关键。而比较人胰岛素与猪胰岛素,两者仅有一个氨基酸之差,比较牛胰岛素与人胰岛素也只差三个氨基酸。故一些携带重要氨基酸或者能够形成类似空间构象的小肽或许具有类胰岛素的活性。 本研究旨在通过噬菌体展示技术,筛选随机九肽文库(C7C),寻找能与靶分子特异性结合的噬菌体,测序获得小肽序列,并合成相应的短肽,进一步研究这些短肽的生物学活性。若能够找到合适的短肽代替胰岛素发挥其生物学功能,这为研制类胰岛素的新型肽类药物奠定了一定的基础,对研究胰岛素与其受体结合的作用位点也有一定意义。 一、筛选胰岛素相关肽 1.噬菌体展示肽库的亲和筛选


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