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银杏叶提取物(EGb761)预处理对兔移植肺缺血再灌注损伤保护作用的研究

陈淑萍  
【摘要】:目的:银杏叶提取物(Extract of Gingko Biloba,EGb761)是国际上应用最广的植物制剂,主要活性成分是银杏黄酮苷和银杏萜内酯。以往的研究表明:银杏黄酮苷有提高SOD活性及清除氧自由基的作用,而银杏内酯是目前较为典型的血小板激活因子(PAF)拮抗剂,两种成分的药理作用不尽相同,相互之间有交叉和协同作用。基于这些活性成分的药理作用,Egb761具有减轻组织器官缺血再灌注损伤的作用,近年来的研究已证实银杏叶提取物对心、脑、肝、肾、眼、肠等许多脏器的缺血再灌注损伤具有良好的保护作用,能显著改善缺血再灌注损伤后的心、脑、肝、肾、肠等脏器的功能。肺移植术是公认的治疗终末期肺病的有效治疗手段。在肺移植中供肺的缺血再灌注损伤是导致移植后早期肺功能障碍和组织损伤的重要原因。基于以往对EGb761的研究结果,本研究设想在肺移植中用EGb761对供肺进行预处理能减轻移植肺的缺血再灌注损伤,对移植肺有保护作用。实验通过建立兔的模拟自体原位肺移植模型,缺血前用EGb761进行预处理,观察再灌注后相关指标的变化来验证EGb761对移植肺的保护作用并探索可能的作用机制,以求在供肺保护方面取得一定的进展,找到一种新的治疗手段。 方法:18只健康新西兰大白兔随机等分为3组,麻醉后纯氧机械通气,建立兔的模拟自体原位左肺移植模型,术中阻断左肺门持续缺血2h后恢复左肺的灌注,继续灌注90min。I/R组为单纯缺血再灌注组,不进行肺保护液的灌注;LPD组阻断缺血前经肺动脉插管至左肺动脉,通过肺动脉插管以改良LPD液灌注左肺;(E+L)组于开胸后静脉推注20mg/kgEGb761,余处理同LPD组。术中持续颈动脉有创血压监测,缺血前、再灌后15min(30min)、60min、90min各时点采集动脉血液标本测定血氧分压(PaO_2)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。试验结束时将移植肺取出,分别检测肺组织干湿重比(D/W)、肺组织丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活力,并取标本作HE染色,光镜下观察肺组织病理变化和损伤情况。所有实验数据资料以均数±标准差((?)±s)表示,采用SPSS11.0软件包行统计学处理。 结果:(1)动脉血氧分压:各组再灌注后15min、60min、90min的PaO_2均有明显的下降,与缺血前比较显著降低(P0.05),以I/R组下降最为明显(122.50±20.71、64.50±5.65、100.00±8.58 vs 326.83±36.53)mmHg,I/R组再灌注后各时点PaO_2与其余两组相比均有显著性差异(P0.05),而LPD组与E+L组比较,在各时点均无显著性差异


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