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五味子乙素逆转由MRP1介导的肿瘤细胞HL60/ADR和HL60/MRP多药耐药研究

孙萌  
【摘要】:研究背景 肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。肿瘤多药耐药指的是肿瘤细胞对某一种药物产生耐受性的同时,对其他结构和作用机制不同的药物也产生交叉耐药性。介导肿瘤多药耐药的蛋白主要有以下几种:第一类P—糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),是由多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,mdr1)编码,分子量为170KDa的跨膜糖蛋白;第二类为多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP),MRP家族包括已知的7种膜蛋白;第三类是乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP),一种新发现的耐药相关半转运蛋白。 根据中医中药关于肿瘤生成发展的相关理论和实践,我们精选了50多种具有温中益气、活血化淤等特性的中药活性成分单体,建立初筛样品库。用本所建立的肿瘤多药耐药的体外模型k562/ADR等耐药细胞系进行体外筛查,发现五味子属植物中的一个活性单体五味子乙素(Schisandrin B,Sch B)具有有效逆转P—糖蛋白介导的肿瘤多药耐药(Multidrug resistance,MDR)的能力。Sch B是从五味子果仁中提取的有效单体,属二苯并环辛二烯类化合物。该结构不同于已报道


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