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人MDS荷瘤小鼠模型的建立及砷剂、沙利度胺在荷瘤小鼠体内抗瘤作用与机制的研究

卢洁  
【摘要】:骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病,以骨髓病态造血、外周血细胞减少及高风险转化为急性髓细胞性白血病(acute myelocytic leukaemia,AML)为主要特征。迄今MDS的发病机制不明,仍无标准有效的治疗方案。因此,迫切需要寻找新的有效的治疗药物。三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),是目前研究的热点之一。多年来ATO用于治疗初发或复发难治性急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)疗效显著;ATO治疗APL至少通过两种机制:一种是降解融合蛋白PML RARa,去除它对网络信号传导和诱导分化的负性抑制作用,另一种是诱导细胞凋亡。而ATO治疗MDS的疗效报道不一,其机制不明。沙利度胺(Thalidomide,THAL)曾经是治疗妊娠反应的老药,近年来由于它的免疫调节、抗炎、抗肿瘤等作用又重新用于临床,治疗多发性骨髓瘤和部分实体瘤获得较满意的效果。CC5013(为Thalidomide的类似物)治疗MDS 5q-患者疗效明显,但其机制不清楚。研究疾病发病机理和筛选治疗药物的最好载体之一是动物模型,迄今国内外未见有成功建立MDS动物模型的文献报道。我们试图通过建立人MDS荷瘤小鼠模型,以探讨ATO、THAL单用及联用治疗在MDS荷瘤小鼠的体内抗瘤作用及其机制,为临床治疗MDS病人提供新的思路和理论依据。


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