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Beclin1、PTEN在子宫内膜癌的表达及其临床意义

赵剑虹  
【摘要】:研究背景:子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈上升趋势,但其确切发病机制尚不明确。研究提示某些抑癌基因的失活、突变与癌基因的异常激活可能在子宫内膜癌的发生、发展过程中发挥了重要作用。 Beclin1 (BECN1)是一种与自噬相关的抑癌基因,位于人染色体17q21上,在卵巢癌,乳腺癌,前列腺癌中该部位均存在缺失。有研究提示BECN1的等位基因的缺失导致自噬活性减弱从而促进肿瘤的发生。PTEN为1997年发现的抑癌基因,研究发现在多种恶性肿瘤中都存在PTEN基因的突变与失活,然而,在子宫内膜癌中PTEN基因的突变发生率最高,达33%-55%;且在已被认为与子宫内膜癌发生、发展有关的基因(p53,KRAS,β-catenin,PTEN)中,也以PTEN基因的突变发生率最高。由此可见,PTEN基因的突变、失活与子宫内膜癌的关系尤为密切。目前的研究提示PTEN基因突变可能是子宫内膜癌发生的早期事件。 迄今的研究提示BECN1以及PTEN可能共同参与调节自噬活性从而在恶性肿瘤的发生、发展中发挥作用。抑制自噬可促进癌前期细胞的生长。自噬信号途径由Ⅰ型和Ⅲ型磷脂酰肌醇三磷酸激酶(PI3K)调节。Ⅰ型P13K和其下游的信号转换成分Akt和TOR可以抑制自噬,而PTEN通过负调节Ⅰ型PI3K的活性从而诱


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