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不同作用机制的芋螺毒素对吗啡诱导小鼠CPP表达和重建影响的研究

张战赛  
【摘要】:1 目的 阿片成瘾是一种慢性复发性脑病,可导致精神依赖和躯体依赖。目前,治疗阿片成瘾的难点是消除机体对吗啡的精神依赖(心理渴求),降低复吸率。由于药物成瘾的机制尚未阐明,至今未找到有效的防治手段和药物。 芋螺毒素(CTX)是一类来源于海洋软体生物芋螺(Conus)的活性多肽。芋螺毒素按其作用靶位可分为(ω)-、δ-、α-和conantokins等类型,其中ω-CTXMVIIA选择性作用于N型电压门控钙通道(N-VGCCs),而conantokins选择性作用于N—甲基—D—天冬氨酸(NMDA)受体。已有研究表明,钙离子通道和谷氨酸受体尤其是NMDA受体参与了药物依赖的形成,因此研究CTX防治吗啡依赖具有重要的潜在应用价值。 条件性位置偏爱(Conditioned Place Preference,CPP)模型是研究成瘾性药物奖赏效应的常用动物行为模型之一。条件性位置偏爱的形成以及重建与药物的奖赏效应、强化效应及动物的认知和记忆能力相关。本研究利用自行开发的视频跟踪—计算机自动分析CPP模型系统,建立吗啡诱导的小鼠CPP形成、消退、重建全阶段模型,检测不同作用机制的芋螺毒素对吗啡诱导小鼠CPP表达和重建的影响,评价其在干预吗啡精神依赖方面的药效,并探讨吗啡成瘾的相关受体和离子通道机制。 2 材料和方法 2.1 实验动物 清洁级雄性昆明种小鼠,体重18~22g。独立通风笼具(IVC)饲养,每笼4


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