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儿童MBL基因多态与相关感染的关系

华春珍  
【摘要】:研究背景与目的 甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL),又称甘露聚糖结合凝集素,是一种钙离子依赖的(C型)血清凝集素,在防御抵抗多种病原微生物的天然免疫中起着重要的作用,对后天免疫功能尚未成熟的儿童尤其重要。MBL是一个由若干个相同的亚单位组成的多聚体分子,每条肽链的C端是碳水化合物识别结构域(carbohydrate recognition domain,CRD),近N端是一胶原样区,这两个结构区与MBL的生物学功能密切相关。其中CRD可以与某些特定的单糖配体结合,尤其是与病原微生物表面的糖链结合后,可通过胶原样区激活MBL相关丝氨酸蛋白酶,进而激活补体系统,这条途径称为凝集素途径。MBL也可直接与吞噬细胞表面的胶原凝素受体结合,发挥调理吞噬功能或引起其它的免疫反应。MBL正常功能的维持,与血浆MBL浓度和其多聚体结构关系密切,若血浆中MBL浓度过低,则循环中的MBL分子多以单体形式存在,则不能有效地抵抗入侵的病原体,临床上可表现为不明原因的反复感染或感染的持续时间延长。MBL由mbl_2编码,其中启动子区(-550、-221和+4位点)和外显子1区(+223、+230和+239位点)共6个单核苷酸的多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)以及由多个位点SNP组合而成的单体基因型对产物的表达影响最大,已逐渐成为国内外研究的重点。不同的民族或人种中MBL基因各关键位点的SNP和常见基因型不同,不同的基因型血循环中MBL水平差异重大,从而造成不同人群对疾病的易感性不同。针对国内人种的研究中目前尚无同时函盖6个关键位点的文献记载。感染尤其是呼吸道感染


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