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中国人遗传性非息肉病性结直肠癌家系收集、整理及分子遗传学和临床病理特征分析

王旭林  
【摘要】:大肠癌呈高发趋势,严重威胁人类健康,探索大肠癌的发病机制,积极有效的采取肿瘤的预防措施,早期发现、早期诊断、早期治疗肿瘤是目前人类面临的亟待解决的难题。 大肠癌中约25%有遗传背景。其中家族性腺瘤性息肉病(FAP)占1%,遗传性非息肉性大肠癌占5%~10%。其余则为散发性、炎性肠病(溃疡性结肠炎和克隆病)等。遗传性非息肉病性结直肠癌是一种常染色体显性遗传病,错配修复基因失活所致细胞错配修复功能的丧失或缺陷,引起微卫星不稳定性的发生,是遗传性非息肉病性结直肠癌的主要发病机制。 目前已克隆出的错配修复基因,包括:hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPSM1、hPSM2、hMSH3、hMSH5、hMLH3和EXO1等。其中hMSH2与hMLH1的突变在遗传性非息肉病性结直肠癌中起主要作用,两者的突变占所有错配修复基因突变检出的80%~90%以上,因此,hMSH2与hMLH1基因的突变是目前研究热点。如何应用一种有效的筛查检测基因突变方法仍在探索中。 随着遗传性非息肉病性结直肠癌家系遗传学方面的研究,针对现有个体的研究已不能满足有关遗传学方面的深入研究。长期研究需要将家系成员的遗传物质保留和存储,以便在今后相当长时间使研究能够继续下去。因此,提出建立遗传性非息肉病性结直肠癌家系永生化细胞株的概念。应用新型免疫抑制剂环孢素A来建立EB病毒转化的外周血淋巴母细胞,是方法学上的一大突破。 从分子遗传表型和临床表型来看,东西方国家由于存在地域、民族等差异,表现出遗传性非息肉病性结直肠癌在分子遗传表型和临床表型不同,目前,遗传


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