重型肝炎血清的蛋白质指纹图谱研究

【摘要】：我国是病毒性肝炎的高发区,由肝炎病毒引起的以肝功能衰竭为主要特征的重型肝炎发病率很高。重型肝炎通常表现为肝细胞的大面积变性、坏死,最终使肝脏诸多功能丧失殆尽,引起极严重的临床后果。探索重型肝炎的病理生理、新的药物和治疗措施以提高疗效,是未来较长时间内国内外肝病研究的重点之一。 目前已知,重型肝炎患者的临床表现与体内存在严重的蛋白合成障碍、代谢紊乱以及有毒物质的积聚有关。肝性脑病的发生与氨、芳香氨基酸、脂肪酸(主要为短链脂肪酸)、硫醇、内源性苯二氮卓类物质、酚类、假性神经递质、γ-氨基丁酸(GABA)等物质的异常升高密切相关。另外,早在30年前,通过色谱技术发现重型肝炎患者血清中有一些异常升高的峰,据推测,很可能是分子量在5000-500之间的多肽(即中分子物质)。 除了内科药物治疗之外,以清除各种有害物质、代偿肝脏的代谢功能为目标的人工肝技术的出现,开辟了重型肝炎治疗的新途径,大大地降低了病死率(近年来,国内报道的重型肝炎死亡率为40～50%),是目前治疗重型肝炎的一种重要组成部分。由于肝脏功能的复杂性,目前的人工肝系统尚不能完全替代严重病变的肝脏,许多方面的性能均有待优化。深入研究重型肝炎的病理生理及各型人工肝的作用特点,是优化人工肝系统性能的基础。 重型肝炎患者经内科药物及人工肝治疗,病情仍恶化的,要考虑进行紧急肝移植。目前,肝移植治疗急性肝功能衰竭的疗效确切,病死率可降至20%。然而,由于供肝来源很少,很多患者在等待肝移植期间发展为不可逆性脑部损伤或因多器官衰竭而死。因此,如何准确判断重型肝炎的预后,对最大限度利用有限的医疗资源、实施有效治疗至关重要。 SELDI-TOF-MS(Surface Enhanced Laser Desorption Ionization-Time Of Flight-Mass Spectrometry,表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱)技术,是随着蛋白质组学的兴起而出现的新技术。该技术的主体由蛋白质芯片、飞行时间质谱仪和相关软件组成,其中,蛋白质芯片是该技术的核心。由于SEIDI-TOF-MS技术的高通量特点,能够反映被检样品中一定分子量范围的蛋白质全貌,所以应