收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

家蚕表达霍乱毒素B亚基与人胰岛素或胰岛素B链融合蛋白及其抗自身免疫性糖尿病的研究

龚朝辉  
【摘要】:Ⅰ型糖尿病由胰岛素分泌缺陷产生,它是一种针对胰岛β细胞的自身免疫性疫病。在疾病发展过程中,胰岛素及其前体、谷氨酸脱羧酶(GAD)、热休克蛋白(HSP60)等多种自身抗原被T细胞识别,产生自身免疫反应并导致胰岛损伤。动物实验表明通过口服一种自身抗原,如胰岛素或GAD,即诱导了免疫耐受,产生了保护作用,进而抑制糖尿病的发生。 1.口服家蚕表达CTB与胰岛素融合蛋白对治疗自身免疫性糖尿病的研究 口服疾病特异性自身抗原能诱导口服免疫耐受,并能有效延缓或抑制自身免疫性疾病症状的发生。在体内成功诱导免疫耐受需要长期口服大量的蛋白抗原,霍乱毒素B亚基(CTB)可作为诱导口服耐受的强大粘膜运载系统,自身抗原通过与CTB蛋白偶联可极大地较少口服自身抗原的剂量。这些都暗示CTB偶联自身抗原不仅使口服耐受防治Ⅰ型糖尿病等自身免疫性疫病更具有实际应用价值,而且还有潜在的治疗前景。 在本研究中我们构建了CTB与人胰岛素融合基因,并在家蚕中得到高效表达,融合蛋白(20kDa)在家蚕幼虫的蚕血淋巴中表达量达到0.3mg/ml。经检测,该融合蛋白在家蚕中以五聚体形式存在,并且保持GM1神经节苷脂的受体结合特性以及CTB和胰岛素的抗原性。非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠经口服含微克级的CTB与胰岛素融合蛋白的蚕血淋巴,病理组织切片实验表明胰岛发炎程度显著减轻。适时监测血糖的实验结果亦表明糖尿病的病理症状得到明显延缓,过继转移实验亦表明口服该融合蛋白产生了潜在的调节性T细胞从而抑制糖尿病的发生。这些结果表明家蚕生物反应器是一个合适的生产口服疫苗系统,并通过该系统诱导针对T细胞介导的自身免疫疾病的免疫耐受,该研究是利用我国自身蚕业资源优势研制抗Ⅰ型糖尿病口服疫苗,为Ⅰ型糖尿病的治疗开辟了新的途径。 2.部分多角体同源序列对外源基因在杆状病毒表达系统中表达的影响分析 目前家蚕杆状病毒表达载体系统(BEVS)已被广泛用来高效表达外源基因,


知网文化
【相似文献】
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 韩根成;王仁喜;陈国江;王建安;徐若男;冯健男;王立燕;李霞;郭仁锋;沈倍奋;黎燕;;γδ+IL-17+细胞在自身免疫性糖尿病中的作用机制研究[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
2 邬艳慧;李强;;rAAV2/GAD65对NOD小鼠自身免疫性糖尿病的干预作用[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
3 邬艳慧;李强;;rAAV2/GAD65对NOD小鼠自身免疫性糖尿病的干预作用[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
4 柳江;刘芳;李力;潘晓平;陆惠娟;郑泰山;贾伟平;项坤三;;中老年糖尿病患者中筛查成年人迟发性自身免疫性糖尿病的临床线索[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
5 孙威;王宪;;裸质粒CGRP转基因预防小鼠自身免疫性糖尿病发病及其免疫调节机制[A];第七届全国生化药理学术讨论会论文摘要集[C];2000年
6 龚朝辉;金勇丰;张耀洲;;口服家蚕表达的CTB与胰岛素融合蛋白抑制自身免疫性糖尿病[A];浙江省生物化学与分子生物学学术交流会论文集[C];2005年
7 龚朝辉;金勇丰;张耀洲;;家蚕表达CTB与胰岛素融合蛋白口服对治疗自身免疫性糖尿病的研究[A];中国生物工程学会2006年学术年会暨全国生物反应器学术研讨会论文摘要集[C];2006年
8 张翼;周智广;杨治芳;杨琳;林健;;成人晚发性自身免疫性糖尿病患者存在GAD_(65)反应性T细胞免疫异常[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
9 朱立群;魏华;刘英华;余晓琳;;中西药结合改善成人缓慢进展型自身免疫性糖尿病胰岛β细胞功能的研究[A];第七次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2003年
10 康裕斌;杨培蓉;黄晓东;沈永年;;儿童糖尿病65例临床分析[A];2006(第三届)江浙沪儿科学术会议暨浙江省儿科学术年会论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 龚朝辉;家蚕表达霍乱毒素B亚基与人胰岛素或胰岛素B链融合蛋白及其抗自身免疫性糖尿病的研究[D];浙江大学;2006年
2 曹峻洋;Fas-FasL在NOD小鼠胰岛炎中的作用[D];中国协和医科大学;2002年
3 刘阳;自身免疫性糖尿病模型鼠免疫耐受机制异常的研究[D];吉林大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 刘秀贵;重组人可溶性PDGFRβ/Fc在昆虫细胞中的表达[D];暨南大学;2006年
2 金慧清;霍乱毒素B亚基和小麦小孢子特异表达β-expansin基因的表达研究[D];浙江大学;2005年
3 许雪莲;利用杆状病毒—昆虫细胞系统表达人细胞色素P450 2C9酶[D];吉林大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前3条
1 朱立群;刘英华;黄曼;中西医结合治疗LADA疗效切实[N];中国医药报;2005年
2 罗刚;治糖尿病辟蹊径免疫耐受重建成靶点[N];健康报;2004年
3 正军;抗体与初始C肽水平能预测糖尿病患者β细胞的功能[N];中国高新技术产业导报;2001年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978