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高三尖杉酯碱对白血病细胞凋亡相关基因及端粒—端粒酶的影响研究

谢万灼  
【摘要】:高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHT)是从我国特有植物海南粗榧分离出的一种有效抗癌药物。已有人报道,HHT在体外能诱导急性非淋巴细胞白血病(ANLL)细胞凋亡。细胞凋亡是一种不同于细胞坏死的生理性死亡,受到一系列凋亡相关基因的调控。端粒—端粒酶系统在肿瘤细胞的恶性进展和永生细胞的维护中起重要作用。HHT促ANLL细胞凋亡过程,可能与端粒酶及端粒长度变化和凋亡相关基因bcl-2、bax、c-myc表达等有着密切联系,国内外文献均未见系统报道。 本研究试图阐明HHT促白血病细胞凋亡的具体机制,为人们设计新的抗肿瘤策略—同时抑制端粒酶活性和诱导凋亡,并可为进一步开展肿瘤生物学治疗提供理论和实验依据。 我们采用端粒重复序列扩增法(TRAP)-酶联免疫吸附试验(ELISA)和TRAP-聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)银染法检测了32例ANLL初发未治患者、20例获首次缓解ANLL患者、9例未获缓解ANLL患者、9例非血液病患者的骨髓细胞和30例正常实体组织的端粒酶活性。结果显示,ANLL初发未治组骨髓细胞端粒酶活性为0.966±0.428,明显高于首次缓解组0.477±0.142(P<0.001),两者又均高于正常骨髓细胞端粒酶活性0.218±0.191和正常组织端粒酶活性


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