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应用5α-还原酶抑制剂和去势后雄性大鼠血管内皮超微结构的改变

王雪芳  
【摘要】: 动脉粥样硬化疾病的发病率存在明显的性别差异。男性和老龄是冠状动脉粥样硬化性心脏病中两个独立的危险因素。尽管不同国家冠心病的发病率不同,但是男性发病率几乎都是绝经前同年龄段女性发病率的两倍。性激素和心血管疾病关系密切,并且跟冠心病的发病危险性相关。近年来,雄性激素在心血管疾病发病中是起到正面作用还是负面作用还存在争议。有研究表明男性中雄性激素是动脉粥样硬化的诱发因素。 也有学者提出雄性激素在调节血管功能方面起到重要的作用,在动脉系统中起到保护的作用。 睾酮和双氢睾酮是两种重要的雄性激素。睾酮通过关键酶5α-还原酶的作用转化为双氢睾酮。 本次研究是探讨在去势雄性大鼠或用5α-还原酶抑制剂的雄性大鼠中,低雄性激素水平是否可以导致血管内皮的损伤。 材料与方法 一、动物与实验方法 雄性5周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠48只,体重(125±23)g。随机分成四组,分别为空白对照组(A组):12只,不做处理;去势组(B组):12只,行双侧睾丸切除术;替代治疗组(C组):12只,去势后大鼠用TU肌内注射,50mg/kg,每月一次;5α-还原酶抑制剂组(D组):12只,用5α-还原酶抑制剂非那甾胺喂养,4.5mg/kg,每天一次。全部大鼠在清洁性(二级)条件下饲养,12小时光亮,12小时黑暗,食物和水能自由得到。模型建立后10周以氯胺酮针35mg/kg腹腔内注射,处死大鼠。用放射免疫法测定大鼠血清睾酮,游离睾酮和双氢睾酮的水平。 二、扫描电镜标本制作 1.标本取材;2.清洗;3.固定;4.脱水;5.标本干燥处理;6.光学显微镜用显微外科手术器械(显微镊子,显微剪刀等)把上述处理过的主动脉轻柔地剪开,暴露动脉内膜面;7.样品的粘贴与安置;8.样品的导电处理;9.在扫描电子显微镜下观察、拍照(Leica-Stereoscan 260)。 三、统计学处理 数据以(?)±s表示,采用多组方差分析SPSS 10.0 for windows,One-Way ANOVA统计。 结果 一、B组的血清睾酮和游离睾酮的水平与A,C和D组相比较有显著地降低(P<0.01)。 二、D组的双氢睾酮水平与A组和C组比较显著地降低(P<0.05)。 三、雄性激素缺乏的B组和D组的主动脉内皮超微结构损害严重。 结论 雄性大鼠睾酮和双氢睾酮缺乏都可以导致血管内皮结构的破坏。


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