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腹部器官簇移植的系列实验研究

艾乐民  
【摘要】: 第一部分:简化型猪原位腹部器官簇移植模型的建立 目的建立一种无静脉转流条件下的简化型猪原位腹部器官簇移植模型。 方法50头长白幼猪配成25对,供受体为同一胎猪。经腹主动脉和肠系膜上静脉原位灌注,摘取供体猪全腹腔器官,在后台修剪成肝、胰、胃、十二指肠以及近端2米空肠的器官簇,整块移植到切除整个前肠和中肠器官的受体猪。血管重建行肝上下腔静脉端端吻合、腹主动脉端侧吻合和肝下下腔静脉端端吻合。胃肠道重建行食管胃底端侧吻合和末端小肠腹壁造口。术中未使用静脉转流。 结果进行移植模型25例,完成19例。在没有应用免疫抑制剂的情况下,受体猪术后生存2小时~146小时。 结论尽管围手术期死亡率和并发症率较高,在无静脉转流条件下建立简化型猪原位腹部器官簇移植模型是可行的,为临床腹部器官簇移植的开展和研究打下基础。 第二部分:改良大鼠异位腹部器官簇移植模型的建立目的建立大鼠异位腹部器官簇移植模型。 方法进行65次大鼠异位腹部器官簇移植手术。供体手术,先切除结肠和脾,再切除肝左叶和肝中叶。经腹主动脉行原位灌注,将肝、胰、十二指肠和约40厘米近端小肠及其所属的腹主动脉和下腔静脉等一并切取,在冰水浴中修剪。受体手术,将供体器官簇的腹主动脉桥接血管与受体肾下腹主动脉端侧吻合,供体器官簇的肝下下腔静脉与受体肝下下腔静脉端侧吻合,然后开放血流。再将供体器官簇的十二指肠近端关闭,其小肠末端与受体十二指肠行端侧吻合。 结果在旌行的65例手术中,后20例正式实验中有15例成功,成功率为75%,最长存活可达3周。 结论成功建立了大鼠异位腹部器官簇移植模型。该模型可用于腹部器官簇移植的相关研究。 第三部分:抗CD52单克隆抗体诱导治疗在大鼠异位腹部器官簇移植中的初步观察 目的观察抗CD52单克隆抗体(Campath—1G)诱导治疗对大鼠异位腹部器官簇移植术后急性排斥反应的影响。 方法81只大鼠,其中36只为Wistar大鼠为供体,其余均为SD大鼠。分为5组,每组9只,A组为正常对照,B组为移植后无处理,C组为移植后小剂量环孢素A(1mg/kg/d,day0-day6皮下注射)免疫抑制组,D组为移植后正常剂量环孢素A(10mg/kg/d,day0-day6皮下注射)免疫抑制组,E组为移植后加Campath—1G(0.3mg/kg术中静脉注射)诱导+小剂量环孢素A(1mg/kg/d,day0-day6皮下注射)免疫抑制组。观察同种异基因大鼠wistar→SD异位腹部器官簇移植术后3、7、14天的不同器官的急性排斥反应病理,同时用ELISA法测定受体鼠的外周血中INF—γ、IL—2水平,分析比较Campath—1G诱导治疗对术后急性排斥反应的影响。 结果与B组、C组相比较,在相同时间段的D组、E组外周血IL—2水平和IFN—γ水平均有明显下降,有统计学意义(p<0.05)。与B组、C组相比较,在相同时间段的D组、E组的各移植器官组织病理学检查发现术后急性排斥反应的发生次数要明显下降,急性排斥反应发生的严重程度要减轻。 结论在大鼠异位腹部器官簇移植模型中,抗CD52单克隆抗体(Campath— 1G)诱导治疗和术后小剂量环孢素A联用并不增加术后急性排斥反应的发生率。


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