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噻二唑类杀菌剂对大鼠甲状腺干扰作用研究

张乐  
【摘要】: 甲状腺素对于机体具有不可或缺的重要意义。在众多的甲状腺素干扰物中,农药所占比例最大。噻二唑类农药由于其广谱、高效、低残留、持效期长等优点在我国主要作为杀菌剂得到广泛应用,暴露人群较大。本研究选取了噻枯唑以及与其化学结构相似的噻森铜、噻菌铜农药,利用20d雌鼠青春期实验对SD大鼠进行灌胃染毒,观察了三种药物对大鼠血清甲状腺素水平、甲状腺重量、甲状腺滤泡上皮细胞增殖以及甲状腺激素代谢关键酶等的影响,探讨噻二唑类农药对甲状腺功能的干扰作用及其机制,为这些化合物的风险管理与评价提供科学依据。主要研究结果如下: 1、设定噻枯唑各组的给药剂量分别为10、20、40mg/kg/d,噻森铜各组的给药剂量分别为5、10、15mg/kg/d,噻菌铜各组的给药剂量分别为4、10、20和30mg/kg/d。通过灌胃染毒SD大鼠后,发现三种噻二唑类杀菌剂均能使大鼠甲状腺重量增加。 2、利用ELISA大鼠激素测定试剂盒对大鼠血清T_3、T_4、TSH进行测定。测定结果显示:噻枯唑各剂量组均能使大鼠血清T_3、T_4水平显著降低,TSH水平显著增加;噻森铜染毒后5、10mg/kg/d剂量组能显著降低血清T_3水平;噻菌铜试验中的20和30mg/kg/d剂量组能显著降低大鼠血清T_3、T_4水平,同时显著增加血清TSH水平。 3、在脏器重量和激素测定的基础上,利用组织形态学手段对三种药物可能的甲状腺干扰作用做进一步验证。实验结果表明:噻枯唑各剂量组均能对大鼠甲状腺功能产生明显影响,具体表现为甲状腺滤泡上皮细胞出现增殖和肥大。而噻森铜各染毒组没有出现明显的组织病理学改变。对于噻菌铜,实验发现4mg/kg/day的染毒剂量对大鼠甲状腺功能不产生任何可见影响,但随着染毒剂量的升高,噻菌铜具有明显促进甲状腺滤泡上皮细胞增生、降低滤泡中胶体面积和直径的作用。 4、鉴于增殖细胞核抗原的敏感性优于组织病理学,本研究又利用免疫组化技术研究噻森铜染毒后大鼠体内甲状腺细胞增殖表达情况,以期进一步对其是否具有甲状腺功能干扰作用进行验证。结果表明,噻森铜在所设定的最高剂量15mg/kg/d下能够引起甲状腺滤泡细胞轻微的增生,虽然这种结果与空白组相比并没有统计上的差异性,但是可能具有生物学意义。 5、最后通过测定大鼠体内甲状腺素代谢酶活性对三种药物可能的甲状腺干扰作用机制进行探讨。结果表明,噻枯唑染毒的10、20mg/kg/d剂量组能显著抑制GST酶活性,10mg/kg/d剂量组能显著诱导UDPGT活性;噻森铜染毒的10、15mg/kg/d剂量组能显著抑制GST酶活性,5、10mg/kg/d剂量组能显著抑制UDPGT的活性;噻菌铜染毒的30mg/kg/d剂量组能显著抑制GST酶活性,但同时能显著诱导UDPGT活性。 6、噻森铜的甲状腺干扰作用机制可能不同于噻枯唑和噻菌铜,其具体的作用机制还有待进一步研究。


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