收藏本站
收藏 | 论文排版

脑出血模型中铁离子潴留对迟发性脑损伤的作用机制研究

吴继敏  
【摘要】: 研究目的: 脑出血后血红蛋白降解释放的铁离子在急性期过后仍长期滞留于脑内。本研究拟观察脑出血后潴留于脑内的铁离子是否对脑组织产生迟发性损伤,并对其机制进行探索。 研究方法: 本研究分两部分。第一部分:通过大鼠自体血基底节模型和大鼠海马氯化亚铁注射模型,观察是否存在迟发性脑萎缩并进行FJC染色检测建模后2周时是否仍存在神经元变性。同时,在不同时间点应用Perl's染色观察铁离子脑内潴留情况,应用OX-6染色观察小胶质细胞激活情况,运用磷酸化P65染色观察NF-κB活化情况,运用铁蛋白/OX-42复染观察脑出血后铁蛋白在小胶质细胞中的表达情况。并观察铁离子螯合和米诺环素治疗对迟发性脑萎缩和神经功能的影响。第二部分:进行小胶质细胞和神经元培养。通过OX-6染色和磷酸化P65染色分别观察Fe~(2+)对小胶质细胞的激活作用和对小胶质细胞NF-κB活化的影响。通过Fe~(2+)直接处理神经元和Fe~(2+)处理小胶质细胞后所得上清再处理神经元观察Fe~(2+)对神经元的作用途径,明确小胶质细胞在其中的作用,并给予米诺环素进行干预治疗。 结果: 大鼠脑出血模型中12周仍存在铁离子潴留和出血侧铁蛋白染色增强,复染提示脑出血后4周后铁蛋白轻/重链主要表达于小胶质细胞。脑出血后2周时,出血侧基底节未见明显萎缩,在4周时萎缩出现,到8周时则更显著。FJC染色提示2周时,血肿侧仍有变性神经元存在。在海马FeCl_2注射模型中也能在2周时检测到变性神经元。铁离子螯合治疗可以有效减轻脑出血后的迟发性脑萎缩。小胶质细胞激活和NF-κB的活化现象在脑出血模型和海马FeCl_2模型中都存在并至少持续至建模后2周。米诺环素可以减轻脑出血后的迟发性脑萎缩。Fe~(2+)能直接激活培养小胶质细胞。Fe~(2+)直接作用于培养神经元,不能引起其LDH水平的增高,而Fe~(2+)处理后的小胶质细胞进一步孵育产生的上清对神经元具有损伤作用,应用米诺环素则能有效逆转这种损伤,米诺环素还能抑制小胶质细胞激活和NF-κB的活化。 结论: 1)大鼠脑出血模型中存在迟发性脑损伤。2)Fe~(2+)可以通过激活小胶质细胞进而引起神经细胞的死亡。3)脑出血后迟发性脑损伤与铁离子长期潴留于脑内有关。长期潴留于脑内的铁离子可能通过小胶质细胞激活引起神经元的迟发性变性死亡。NF-κB活化可能参与了这一过程。研究不仅揭示脑出血后存在的迟发性损伤这一病理现象并对其机制进行了探讨,同时也为今后临床治疗提供了新的思路。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 谢兰义;张东光;;探讨脑出血急性期血糖增高的临床意义[J];中国社区医师(综合版);2005年15期
2 李旭梅;;CT应用12年中脑出血类型的变化[J];国际脑血管病杂志;1993年01期
3 庞辉,郑洁,尹建华,左君;脑出血急性期并发症[J];临床荟萃;1996年23期
4 欧阳泽伟,周解清,戴如春;脑出血急性期血糖增高与其预后的关系[J];湖南医学;1998年01期
5 李顺民;脑出血急性期应用活血溶栓剂治验一得[J];深圳中西医结合杂志;1998年04期
6 吴春梅,文军,葛兴利;脑出血急性期62例心电图分析[J];陕西医学杂志;2002年08期
7 王兵;活血化痰法治疗脑出血急性期32例[J];辽宁中医杂志;2003年10期
8 李妍;针刺结合西药治疗脑出血急性期临床研究[J];北京中医;2005年02期
9 伊藤義彰;侯率;;脑出血指南[J];日本医学介绍;2006年10期
10 谷玉静;;脑出血急性期病情加重56例相关分析[J];中国民康医学;2010年19期
11 陈雯艾;脑出血急性期的心电图变化[J];医学综述;1998年11期
12 黄桂贤,杨玉玲,夏兴洲;脑出血急性期血清酶学改变[J];黑龙江医学;2004年10期
13 梁青梅;脑出血急性期、亚急性期的护理[J];中国实用护理杂志;2004年S1期
14 杨玉红;刘俊;;脑出血急性期并发高钠血症的临床研究[J];实用临床医药杂志;2006年07期
15 郭建政;;脑出血急性期治疗82例探讨[J];实用心脑肺血管病杂志;2006年07期
16 徐艳;;中西医结合治疗脑出血80例[J];中国实用医药;2010年28期
17 李洪军;张娟美;刘文忠;;45例脑出血患者死因分析[J];泰山卫生;2002年05期
18 周涛;祝春燕;赵超贤;杨新利;;白细胞介素-1β在脑出血患者血清中的表达[J];中国实验方剂学杂志;2011年08期
19 廖品君;陈伟花;;脑出血急性期血肿扩大临床研究[J];中国医药指南;2011年15期
20 李铁民;活血化瘀法治疗脑出血急性期疗效观察[J];实用心脑肺血管病杂志;1998年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵东阳;徐又佳;;铁调素对成骨细胞内钙和铁离子的瞬时影响[A];中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C];2011年
2 刘立杰;汤燕华;;老年脑出血急性期96例观察护理与对策[A];全国外科护理学术交流暨专题讲座会议、全国神经内、外科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2010年
3 芦晓溪;赵文;高斌;;艾灸对脑出血大鼠引起脑水肿抑制作用研究[A];江西省第七次中西医结合危重病、急救医学学术研讨会论文集[C];2011年
4 牟歌童;孙鸿辉;;丹参类制剂治疗脑出血急性期疗效的系统评价[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
5 魏淑兰;;护理脑出血急性期病人应注意的问题[A];全国神经内、外科专科护理学术会议论文汇编[C];2002年
6 王丽娟;冯加纯;;脑出血急性期血压变化与预后的关系[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
7 宁亚利;盖海云;蒲莉;;星蒌承气汤保留灌肠治疗脑出血急性期及护理观察[A];中华护理学会全国中医、中西医结合护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2009年
8 孙萍;;18例脑出血患者并发肺部医院感染危险因素临床分析[A];中华医院管理学会第十届全国医院感染管理学术年会论文汇编[C];2003年
9 吴兴田;胡秋霞;;脑出血急性期的个体化治疗[A];2001年全国中西医结合急救医学学术会议论文集[C];2001年
10 李振东;罗世坚;;脑出血患者血清MCP-1和RANTES水平的动态变化[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吴继敏;脑出血模型中铁离子潴留对迟发性脑损伤的作用机制研究[D];浙江大学;2010年
2 吴刚;高血压对脑出血后脑损伤的影响的实验研究[D];复旦大学;2010年
3 马明明;Endothelin家族基因SNPs及单体型分子标记与长沙汉族人群脑出血的关系研究[D];中南大学;2010年
4 崔元孝;脑出血患者微创穿刺引流术后血清胶质纤维酸性蛋白动态变化的研究[D];山东大学;2009年
5 高培阳;脑出血急性期中西医结合优化治疗方案临床研究[D];成都中医药大学;2009年
6 刘宝华;CD163/HO-1信号通路与人脑出血后血肿周围组织炎症反应的相关性[D];吉林大学;2012年
7 张君;CT定位围针法治疗脑出血的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
8 许峰;微创颅内血肿抽吸引流术治疗脑出血的临床研究[D];华中科技大学;2010年
9 张玉军;水稻基因组序列分析及比较基因组研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2003年
10 李晓秋;淀粉样脑血管病的临床和神经病理学研究[D];中国医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵志江;脑出血患者T淋巴细胞亚群的变化及临床意义[D];河北医科大学;2010年
2 张春满;脑出血与血脂关系的探讨[D];延安大学;2011年
3 谢红燕;血脂水平异常与脑出血发病的关系[D];吉林大学;2012年
4 王泉兰;脑出血与超敏C-反应蛋白关系的研究[D];南昌大学;2010年
5 卢娜;脑出血患者血胰岛素生长因子-1的动态变化及其临床意义[D];吉林大学;2012年
6 刘方方;磁共振灌注成像对脑出血后灶周组织脑血流量变化的相关性分析[D];吉林大学;2011年
7 严鹏程;脑出血临床流行病学变化趋势分析[D];重庆医科大学;2011年
8 刘永芳;抵当丸对脑出血大鼠神经功能、脑组织形态及血流灌注的影响[D];山东中医药大学;2010年
9 韦潋滟;125例青年脑出血临床分析研究[D];重庆医科大学;2010年
10 崔巍;脑出血患者灶周水肿变化规律及相关影响因素的研究[D];郑州大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 顾维明;脑出血急性期活血化瘀药的应用[N];中国医药报;2003年
2 闫妍;聆听2009ISC之音[N];医药经济报;2009年
3 万同己;胞磷胆碱可用于脑出血急性期[N];中国医药报;2004年
4 董巧云;安全·科学·客观[N];中国医药报;2002年
5 中国农业大学食品学院 王旭峰;女性该如何补铁[N];卫生与生活报;2008年
6 执业药师 常怡勇;脑出血为啥还用活血化瘀药?[N];大众卫生报;2007年
7 王功立;怎样治疗缺铁性贫血(下)[N];中国医药报;2006年
8 何云泽;活血化瘀与出血性中风[N];农村医药报(汉);2006年
9 广州市中医医院针灸科主任医师 李丽霞 本报记者 叶芳 通讯员 高三德;中风三个月慎防抑郁高发[N];广东科技报;2008年
10 秦芳;嗜茶者当心贫血[N];中国消费者报;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978