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多囊卵巢综合征患者卵泡液生长分化因子-9的变化及对雄激素合成关键酶的影响

潘慧慧  
【摘要】: [背景]多囊卵巢综合征(PCOS)是引起女性排卵障碍、不孕和月经异常的最常见的原因之一。在不孕病人中的发病率5%-10%。PCOS的表现主要包括多囊卵巢、高雄激素血症和排卵障碍,还与糖尿病、高血压和心血管疾病关系密切。因此,PCOS不仅仅是女性内分泌疾病,还是一种全身系统性疾病。近年来有大量的研究在关注PCOS这一疾病,然而PCOS的病因和病理生理仍然是不清楚的,同时也没有治愈PCOS的有效方法来。因此研究PCOS的发病机制是医学界的重要任务之一。 生化或者临床高雄激素血症是PCOS患者最常见的症状,发生率60%-80%。高雄激素血症来源于卵巢或肾上腺。卵巢来源的高雄激素血症原因主要有:卵泡膜-间质细胞的合成甾体类激素的异常、促性腺激素的作用、胰岛素抵抗的影响和卵巢自身分泌因子的作用。其中卵母细胞来源的生长分化因子9(GDF-9)是最重要的卵巢自身分泌因子之一。 GDF-9是卵泡生长发育和卵巢功能的重要调节因子,通过自分泌和旁分泌机制来调节卵巢局部细胞的分化、增殖以及其他功能,调控优势卵泡的形成以及卵母细胞的成熟。最近有研究表明,GDF-9与类固醇激素的合成密不可分。所以我们假设GDF-9是否在PCOS患者高雄激素血症中发挥着重要的作用。 [目的]通过检测PCOS患者卵泡液GDF-9的水平,以及其与雄激素合成途径关键酶的关系,探索PCOS患者高雄激素血症发生机制,为PCOS的病因学提供新的思路。 [方法]我们分别收集了15例PCOS患者和12例管性/男性不孕患者(正常组)超促排卵后的卵泡液和黄素化颗粒细胞,采用western blotting检测卵泡液中GDF-9蛋白的表达,同时采用荧光实时RT-PCR检测黄素化颗粒细胞雄激素合成关键酶类固醇合成急性调节蛋白(STAR)、P450侧链裂解酶(P450scc)和P450芳香化酶(P450arom)的mRNA表达。体外培养PCOS患者黄素化颗粒细胞48小时后,添加不同浓度人重组GDF-9继续培养24小时,采用荧光实时RT-PCR技术检测StAR mRNA的表达变化。 [结果]PCOS患者的卵泡液GDF-9的表达较正常组显著性降低(P<0.05)。而PCOS患者的黄素化颗粒细胞StARmRNA的表达较正常组显著性上升(P=0.044),P450scc和P450arom的mRNA表达两组间无显著性差异(P=0.24,P=0.21)。200ng/ml的重组GDF-9显著上调PCOS患者黄素化颗粒细胞StARmRNA的表达(P=0.017)。 [结论]PCOS患者卵泡液GDF-9水平显著降低,黄素化颗粒细胞STAR表达增高,在体外GDF-9上调颗粒细胞STAR的表达,提示GDF-9不通过STAR这一关键酶参与PCOS患者高雄激素血症的形成。


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