收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

环境因素、Caspase凋亡通路相关基因多态性与结直肠癌风险的关联研究

刘冰  
【摘要】: 研究背景及目的 结直肠癌的发病率和死亡率在全球仍持续增加。据估计,2007年结直肠癌的新发病例数接近120万,死亡63万,分别比2000年增加了27%和28%。虽然我国属于结直肠癌的传统低发区,但近年来我国结直肠癌的发病率也呈明显上升趋势,根据中国国家癌症数据库资料表明,结直肠癌是中国1991~2005年期间发病率上升速度最快的第三大恶性肿瘤,仅次于肺癌、女性乳腺癌。 对结直肠癌的病因学研究表明,结直肠癌的发生是一个多因素、多阶段的过程,是由环境因素和遗传因素综合作用的结果。环境因素对于结直肠癌的形成和进展起到了重要的作用,其至少可以解释约70%的散发性结直肠癌的发生,饮食和生活方式被认为与结直肠癌的发病尤为密切。然而接触同样的环境暴露,并不是每一个个体都会发病,由基因多态决定的个体肿瘤易感性的不同是导致结直肠癌发生的遗传基础。目前发现,许多肿瘤的发生并非单纯由细胞无限增殖所引起,细胞凋亡途径受阻或凋亡功能丧失已成为一些肿瘤发生的重要诱因,而由Caspase家族介导的凋亡是机体最主要的凋亡方式,可能成为影响结直肠癌易感性的潜在遗传因素。 因此,本次研究以我国结直肠癌高发区浙江省嘉善县为研究现场,开展以自然人群为基础的病例对照研究,通过传统流行病学和分子流行病学的有机结合,全面分析影响结直肠癌发病风险的环境暴露因素和Caspase凋亡通路基因多态性,深入探讨基因与环境因素之间的潜在交互作用,为结直肠癌的病因学研究提供流行病学线索,并为结直肠癌的人群防治和干预措施的制定提供科学依据。 材料和方法 研究以浙江省嘉善县作为研究现场,采用以人群为基础的病例-对照研究设计。在2002-2008年间,根据嘉善县肿瘤登记所的监测资料收集结直肠癌存活病例498例,采用随机抽样的方法从健康人群中抽取无肿瘤患病史的嘉善县常住居民838例作为对照。现场调查阶段获取研究对象的调查问卷资料和血样;实验设计阶段以候选功能基因多态策略和Tag SNP策略综合筛选Caspase凋亡通路上的基因多态;实验检测阶段应用改良盐析法提取DNA,以PCR-RFLP法检测拟研究的基因多态;数据分析阶段,联合应用单因素Logistic回归分析、叉生分析、分层分析、多因子降维分析、分类回归树分析等多种方法及模型,评估环境暴露、Caspase凋亡通路上基因多态的主效应、基因—基因、基因—环境联合效应与结直肠癌发病风险的关联。 结果 病例组和对照组的人口学特征分布均衡,肿瘤家族史在两组间分布无统计学差异。未发现饮酒相关变量与结直肠癌发病存在统计学关联。吸烟但不吸入烟雾者相比吸烟且吸入烟雾人群,结直肠癌的发病风险降低(OR=0.41,95%CI:0.24-0.70),但是非吸烟人群与烟雾吸入的吸烟人群相比结直肠癌的风险效应值无统计学意义(OR=1.22,95%CI:0.86-1.72)。随着平均吸烟量的增加,结直肠癌的发病风险也相应增加。但是未发现累积吸烟量与结直肠癌发病风险存在统计学关联。饮茶对于结直肠癌的发病风险呈保护性效应,其效应值为0.49(95%CI:0.36-0.66)。饮茶量的增加与结直肠癌的发病风险呈剂量反应关系(P trend=0.05),年均饮茶量超过3kg的个体,其结直肠癌的发病风险可降低69%(OR=0.31,95%CI:0.18-0.54)。饮食也与结直肠癌的发生存在显著关联,红肉摄入量大于19.45kg/年的个体,相比参照组小于等于4.2kg/年的个体,结直肠癌的发病风险可降低36%(OR=0.64,95%CI:0.45-0.91)。白肉的摄入量与结直肠癌的发生呈反向关联,年摄入量大于2.4kg以上剂量组,均可显著降低结直肠癌的发生风险。红烧鱼的摄入则可增加结直肠癌的发病风险,年摄入量超过7.2kg的个体发生结直肠癌的风险是参照组的1.64倍(95%CI:1.17-2.30)。 对Caspase凋亡通路相关基因多态与结直肠癌关联的主效应分析表明Caspase3 rs4647693 AA基因型对结直肠癌易感性具有保护效应,Caspase8 rs3769818和rs3834129两多态的单体型A-Ins可显著增加直肠癌的发病风险。以环境因素分层,发现在不饮酒人群中,Caspase8 rs3769818 GA携带者相比GG携带者结直肠癌的发病风险增加了32%(OR=1.32,95%CI:1.00-1.74);Caspase3rs4647693 AA携带者相比GG携带者结直肠癌的发病风险降低了58%(OR=0.42,95%CI:0.19-0.93);Caspase3 rs2696056 GC携带者较GG携带者则增加了42%(OR=1.42,95%CI:1.02-1.96)的发病风险。基因-基因的两因素交互分析结果表明Caspase8 rs3769818和Caspase3 rs4647693的多态基因型存在协同效应,但是交互效应值无统计学意义(OR=0.71,95%CI:0.44-1.15)。Caspase8 rs3769818 A等位基因和Caspase3 rs12108497 C等位基因者相比于同时携带Caspase8 rs3769818GG和Caspase3 rs12108497 C等位基因的个体,患结直肠癌的风险增加了45%(OR=1.45,95%CI:1.05-2.02),但是上述两多态的交互效应也无统计学意义(OR=0.67,95%CI:0.42-1.06)。 应用MDR和CART两种软件探索结直肠癌发生的基因-基因、基因-环境高阶交互效应模型,结果表明环境因素对结直肠癌的发生居主导作用,Caspase凋亡通路上的低外显性基因多态对结直肠癌的发生贡献较小,它们可能以凋亡基因Caspase3-DNA修复基因PARP1-细胞周期调控基因p21的协同作用模式参与结直肠癌的发生发展。 结论 环境因素特别是饮食是嘉善县居民结直肠癌发生的主要影响因素,Caspase3 Tag SNP rs4647693通过隐性效应模式降低了个体对结直肠癌的遗传易感性。在基因-环境的交互作用中,仍以环境暴露对结直肠癌发病风险起主导作用。研究结果尚需大样本、多中心的流行病学研究予以验证。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 何湘帆;;手术前癌胚抗原水平:结直肠癌病人的一种预后试验[J];国际消化病杂志;1981年02期
2 曾琪华;;结直肠癌的病因[J];国际外科学杂志;1984年02期
3 ;纤维不能防止结肠癌[J];英国医学杂志(中文版);1999年03期
4 陈华江!200003,王杰军!200003,何金!210002,贾绍昌!210002,刘会敏!210002,殷广福!210002;血管内皮生长因子及其受体在结直肠癌中的表达及其意义[J];实用癌症杂志;2000年05期
5 周平红,姚礼庆,何国杰,李和平,秦新裕;微超声探头对结直肠癌术前分期的诊断价值[J];中国超声医学杂志;2002年02期
6 陈达民;老年多发性结直肠癌:手术与尸检病例的回顾性研究[J];国外医学.消化系疾病分册;2002年02期
7 李新宇,王杉,马向涛,叶颖江,崔志荣;细胞核因子κB抑制蛋白α的表达与结直肠癌临床病理特征的关系[J];中华普通外科杂志;2003年08期
8 Moore H.G. ,Shoup M. ,Riedel E. ,J.G.Guillem,李康;结直肠癌骨盆复发:切除可能性的决定因素[J];世界核心医学期刊文摘.胃肠病学分册;2005年04期
9 肖亮;施健;谢渭芬;;氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层成像术在诊治结直肠癌肝转移中的作用[J];胃肠病学;2006年02期
10 宁泉波;蔡鹏;刘琪芳;;左半结直肠癌梗阻Ⅰ期切除吻合的临床应用观察[J];中国冶金工业医学杂志;2007年03期
11 ;放弃对结直肠癌的化学预防[J];中华全科医师杂志;2007年09期
12 肖俊;;一种实用的结直肠癌新辅助化疗[J];医学理论与实践;2009年07期
13 P.J.Pickhardt;C.Hassan;S.Halligan;R.Marmo;丁静;;CT结肠成像和结肠镜检测结直肠癌的系统回顾与荟萃分析[J];国际医学放射学杂志;2011年04期
14 武治津;;右结肠、左结肠和直肠癌的比较[J];国际外科学杂志;1987年04期
15 王振杰;;扩大性手术治疗结直肠癌肝转移的效果[J];国际肿瘤学杂志;1992年06期
16 李谋秋;肝转移的肝切除术[J];国际外科学杂志;1993年04期
17 Ballantyne G H;彭书华;;结直肠癌病人肝转移的外科治疗[J];国际肿瘤学杂志;1993年06期
18 王杉,于永祥,张嘉庆,范慕贞,李华;结直肠癌p21~(ras)的计量分析与预后[J];中华外科杂志;1994年08期
19 李小玲,周国华,李官成,孙去病;用单克隆抗体检测结直肠癌病人血清中肿瘤相关抗原的研究[J];中国现代医学杂志;1995年04期
20 郑树;我国结直肠癌研究现状[J];实用肿瘤杂志;1996年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 徐芳英;方义湖;黄琼;来茂德;;微乳头结构和肿瘤芽在结直肠癌发展和预后中的意义[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
2 黄彦钦;蔡善荣;张苏展;李其龙;马新源;何玉芳;周晓红;郑树;;中国结直肠癌人群筛查方案的应用价值初探[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
3 王建平;丁智勇;王颖;;腹腔镜治疗结直肠癌42例体会[A];2011年浙江省肛肠外科学术大会暨结直肠肛门疾病诊治新进展学习班论文汇编[C];2011年
4 潘益峰;张明五;姜侠;张善春;金明娟;马新源;李其龙;余运贤;陈坤;;Toll样受体4基因多态性与结直肠癌易感性的相关性研究[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
5 王贵玉;陈英罡;刘正;郁雷;汤庆超;马天翼;王锡山;;结直肠癌的临床分期更新意义及相关分子标记物[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
6 张琪;张宇;裘华森;叶晓峥;魏星;;极高龄结直肠癌患者围手术期处理体会[A];第七届全国中西医结合围手术期医学专题研讨会全国中西医结合围手术期快速康复新进展培训班广东省中医药学会外科学会会议论文集[C];2012年
7 李晓东;殷咏梅;;双调蛋白与表皮调节素在结直肠癌患者血清与肿瘤组织中的表达及两者与临床病理因素的相关性[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
8 周雷;介建政;宋新;唐弢;王文跃;;结直肠癌肝转移的手术治疗[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
9 徐玉清;;结直肠癌肝转移治疗原则和进展[A];第九届全国肿瘤转移学术大会暨2011年黑龙江省医学会肿瘤学年会报告集[C];2011年
10 陈嘉;;结直肠癌个体化靶向治疗新理念[A];2010年江苏省抗癌协会第二届传统医学专业委员会学术研讨会资料汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 韩黔峰;sFRP4、β-catenin、Cox-2、ER-β、pS2、Keratin 19蛋白和MSI基因在结直肠癌细胞中的表达[D];四川大学;2005年
2 杨桓;主要乙醇代谢酶编码基因及JWA基因单核苷酸多态性与结直肠癌遗传易感性的关联研究[D];第三军医大学;2009年
3 李天煜;结直肠癌细胞系中表观遗传修饰与p33ING1b基因转录抑制的关系[D];广西医科大学;2010年
4 张继红;Ang/Tie-2在结直肠癌中的表达及其分子机制的研究[D];吉林大学;2011年
5 刘丽;TGFβ信号网络基因遗传变异与结直肠癌发生、发展风险的分子流行病学研究[D];华中科技大学;2011年
6 陈坤;结直肠癌环境与宿主因素的流行病学研究[D];浙江大学;2003年
7 孔斌;水通道蛋白-1(AQP-1)在结直肠癌组织中的表达及其与肿瘤微血管形成的关系研究[D];河北医科大学;2010年
8 解方为;异常甲基化调控结直肠癌细胞Irinotecan代谢酶相关基因的表达及其意义[D];第三军医大学;2009年
9 刘冰;环境因素、Caspase凋亡通路相关基因多态性与结直肠癌风险的关联研究[D];浙江大学;2010年
10 马震;粪便标本基因标记物mRNA表达检测及其对结直肠癌诊断的研究[D];吉林大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王洪敏;结直肠癌肝转移的临床因素分析[D];吉林大学;2010年
2 郭晓亮;REIC/Dkk-3基因在结直肠癌中的表达及其意义[D];中国医科大学;2010年
3 江伟;FOLFIRI方案治疗老年结直肠癌安全性临床观察[D];安徽医科大学;2010年
4 陈尚忠;SOX2在结直肠癌中的表达及意义的初步研究[D];中南大学;2010年
5 石曦雯;核基质结合因子SAFB在结直肠癌发生发展中的作用及其分子机制[D];南方医科大学;2010年
6 龙结根;Testin基因在结直肠癌组织中的表达及临床意义[D];重庆医科大学;2010年
7 廖存;血清CEA阴性结直肠癌患者蛋白组学比较研究[D];广西医科大学;2011年
8 刘金星;MMP-9基因多态性与结直肠癌相关性研究[D];泸州医学院;2011年
9 张丽莉;hMLH1-93G/A基因多态性与结直肠癌的相关性研究[D];南京大学;2011年
10 孟令振;细丝蛋白A在结直肠癌中的表达及其与MMP-9的关联研究[D];河北医科大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 罗朝淑;别让结直肠癌治疗走向“不规”路[N];科技日报;2010年
2 复旦大学肿瘤医院大肠癌外科主任 蔡三军;结直肠癌 治疗理念有更新[N];健康报;2011年
3 康艾;中国抗癌协会专家云集杭州探讨结直肠癌临床最新进展[N];大众科技报;2010年
4 记者 李天舒 通讯员 高健;根治术可提高结直肠癌患者生存率[N];健康报;2010年
5 记者 马艳红;卫生部首次发布《结直肠癌诊疗规范》(2010年版)[N];中国医药报;2010年
6 记者 田雅婷;结直肠癌有了诊疗规范[N];光明日报;2010年
7 姜澜;爱必妥可延长结直肠癌肝转移患者生存期[N];中国医药报;2011年
8 记者 白毅;大样本研究揭示结直肠癌发病规律与预后关系[N];中国医药报;2010年
9 张旭;结直肠癌肝转移治疗新途径[N];中国医药报;2011年
10 记者 胡德荣;腔镜结直肠癌术与开腹手术5年生存率一致[N];健康报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978