收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

水通道蛋白在子宫内膜异位症的表达及子宫内膜细胞迁徙中的作用

江秀秀  
【摘要】: 研究背景 子宫内膜异位症是生育期女性的常见病,且近年来有上升趋势;本病在病理上呈良性形态学表现,但具有类似恶性肿瘤的特性:种植、侵袭及远处转移,是当今严重威胁妇女健康的妇科主要疾病之一。异位子宫内膜的来源至今尚未阐明,目前主要学说有:子宫内膜种植学说、淋巴及静脉播散学说、体腔上皮化生学说、诱导学说、遗传学说、免疫调节学说、其他因素(包括环境因素、血管生成、凋亡减少等)。其中种植学说是被绝大多是学者接受的,但是在位子宫内膜是如何种植到子宫腔以外的部位的目前尚不明确。子宫内膜异位症是一个有侵袭能力的良性疾病,侵袭有三部曲:迁徙、粘附和血管形成。在子宫内膜异位症中,关于在位内膜和异位内膜的粘附和血管形成的研究较多,目前尚无子宫内膜异位症迁徙方面的研究。 子宫内膜异位症的发生是一个不断进展的过程,如何预防疾病的复发已经成了一个国际性难题。这使得从疾病发生之初阻断异位内膜的种植尤为关键。因此,揭示子宫内膜种植过程中子宫内膜细胞迁徙的分子机制对防治子宫内膜异位症的发生具有重要的意义。 细胞迁徙是机体内重要的生理过程,它是由离子通道调控的,涉及到细胞肌动蛋白的动力和形态的快速改变、·细胞粘附位点的重新分布。细胞内存在一套完整、严密的机制以调控细胞的迁徙。细胞的迁徙可以分解成三个步骤:细胞的前沿伸出伪足,肌动蛋白网收缩,引导细胞迁徙的方向;未聚合的激动蛋白随伪足运动,形成新的肌动蛋白,伪足与底物结合产生新的粘附;尾部的胞体粘附分离,细胞向前移动;尾部的激动蛋白收缩,胞体向前移动。细胞迁徙发生的原因与细胞体内渗透压的改变有关。引起细胞体内渗透压的改变需要大量水分子的参与。目前关于细胞迁徙与子宫内膜异位症的发生的研究较少。 长期以来普遍认为,细胞内外的水分子是以简单的跨膜扩散方式透过脂质双分子层。1988年,Agre等在鉴定人类Rh血型抗原时,偶然在红细胞膜上发现了一种新的28ku跨膜蛋白。1991—-1992年,Agre等又先后完成了该蛋白分子克隆和功能鉴定,并证实该蛋白具有明确的水转运功能。随后,在许多动、植物及微生物中相继发现类似的专一性运输水的通道,统称为水通道蛋白(aquaporin,AQP)。研究表明AQP家族有着广泛的功能:促进水分子的快速被动运输;调节细胞内外渗透压的平衡;促进细胞迁徙;调节脂肪代谢;神经信号传导等。在女性生殖器官中的子宫、卵巢、输卵管部位,卵泡的排卵、月经的形成以及恶性肿瘤或具有恶性行为的良性妇科疾病的发生发展都涉及到液体的流动以及宫腔或卵泡腔容积的改变。 在女性的在位子宫内膜细胞上已经发现有AQP的表达,我院前期的研究发现,AQP1,2,8在在位子宫内膜上有表达,AQP5在卵巢癌上皮细胞上有表达;但迄今AQP在异位子宫内膜细胞上的研究尚未见相关报道。 由于本院前期的研究已经证明AQP1,2,8在正常妇女的子宫内膜上有表达,尚无水通道蛋白在子宫内膜异位症中的研究。本研究首先检测子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜和异位子宫内膜的AQP1,2,5,8的表达情况,以探讨水通道蛋白在子宫内膜异位症的子宫内膜中的表达定位;结果发现,AQP1在在位内膜和异位内膜的微血管上有表达,AQP2,5,8在在位内膜和异位内膜的腺细胞上均有表达。AQP1、2、4、5、8是选择性运输水分子的水通道蛋白,由于本院对AQP1在正常子宫内膜微血管、子宫内膜增殖症以及子宫内膜癌中已有研究,文献报道AQP2、8主要是在分泌细胞上表达,本研究发现,AQP2、5、8在有分泌功能的子宫内膜腺上皮细胞上有表达,目前尚无AQP5在分泌细胞上的研究。本研究首先检测子宫内膜异位症患者的在位和异位内膜的AQP1,2,5,8的表达情况,以探讨AQP1,2,5,8在异位子宫内膜中的定位;然后以AQP5为切入点,应用RNA干扰技术沉默AQP5基因,观察干扰后子宫内膜腺细胞AQP5的表达及其干扰后细胞迁徙的改变;旨在阐明细胞迁徒与子宫内膜异位症发生的关系,并寻找能阻断子宫内膜迁徙的关键分子,为探索子宫内膜异位症的防治提供实验依据。 第一章 AQP1,2,5,8蛋白在子宫内膜异位症在位和异位内膜组织中的表达 研究目的 分别检测子宫内膜异位症患者的在位内膜和异位内膜的AQP1,2,5,8的表达水平,初步探讨水通道蛋白的表达与子宫内膜异位症的发生、发展的关系。 材料和方法 选取2004年10月至2007年9月在浙江大学医学院附属妇产科医院病理科存档的,因子宫内膜异位症进行半根治手术或术中诊刮的内膜,获得符合条件的病例共70例。根据纳入标准获得70例患者的异位内膜及在位内膜的石蜡标本。实验组为异位子宫内膜,对照组为同一例患者的在位内膜,通过免疫组织化学的方法检测AQP1,2,5,8蛋白的表达情况。 结果 1.AQP1在在位内膜和异位内膜的微血管中有丰富表达,在间质细胞和腺细胞中无表达;在在位子宫内膜组中,AQP2,5,8蛋白的表达主要位于子宫内膜的腺上皮和腔上皮细胞;AQP2在间质中无表达,AQP8在间质中有少许表达,AQP5在间质中有较弱的表达;在异位子宫内膜中,AQP2,5,8的表达主要在腺上皮和腔上皮细胞,在间质中的表达略高于在位内膜。2.在两组中,AQP1,2,5,8的表达与月经周期有关,在增生早期的表达较弱,增生晚期和分泌期的表达较强。3.光密度分析AQP1在分泌期的异位内膜的表达高于在位内膜;半定量分析AQP2,5,8在在位内膜的表达显著高于异位内膜上的表达(P=0.001,P=0.004,P0.001);4.AQP1,2,5,8在在位内膜和异位内膜的表达在增生期和分泌期无显著性差异。 结论AQP1,2,5,8在子宫内膜上的过表达可能参与子宫内膜异位症的发生。 第二章 干扰AQP5基因对子宫内膜腺细胞迁徙的影响 研究目的 探讨AQP5基因对子宫内膜腺细胞的迁徙的影响,从而明确迁徙相关水通道蛋白基因对子宫内膜腺细胞迁徙的影响。 材料和方法 通过RNA干扰(RNAi)技术沉默子宫内膜癌腺细胞株Ishikawa中AQP5基因,Realtime-PCR检测干扰后mRNA水平的抑制,免疫印迹检测干扰后腺细胞中AQP5蛋白表达的改变;细胞穿孔实验检查干扰后腺细胞的迁徙能力的改变。 结果 1.AQP5 RNA干扰后,干扰组子宫内膜腺细胞AQP5 mRNA及蛋白表达水平明显降低,有统计学差异(P分别为0.03,0.007),而阴性对照组与空白对照组之间的mRNA及蛋白表达水平改变无统计学差异(P0.05)。2.AQP5 RNA干扰后,RNA干扰组子宫内膜腺细胞的细胞迁徙数目显著下降(P0.05);阴性对照组与空白对照组间上述细胞穿过数的改变均无统计学差异。 结论 1.通过RNA干扰能成功沉默子宫内膜腺细胞中的AQP5基因;2.下调AQP5基因的表达可抑制子宫内膜腺细胞的迁徙,推测AQP5基因可影响子宫内膜腺细胞的迁徙。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 魏文彬;;肺子宫内膜异位症1例报告[J];国外医学.内科学分册;1982年08期
2 张惠南;;胸膜子宫内膜异位症引起气胸1例[J];江苏医药;1986年10期
3 李长旻;田(岂页);;子宫内膜异位症[J];云南医药;1987年03期
4 程志刚;;卵泡生长数据超声的线性回归分析:子宫内膜异位症病人卵泡生长异常的证据[J];国外医学.计划生育分册;1990年01期
5 孙加正;付先林;;人工流产术与子宫内膜异位症[J];中国妇幼保健;1991年01期
6 包胜英;;子宫内膜异位症和子宫腺肌病的诊断[J];中国临床医生;1992年12期
7 ;女性生殖器其他疾病[J];国外科技资料目录(医药卫生);1999年08期
8 王惠珍;;马鞭草治疗子宫内膜异位症[J];中医杂志;2001年06期
9 周红辉,李亚里;基因芯片技术在子宫内膜异位症研究中的应用[J];中国康复理论与实践;2005年03期
10 胡金蓉;何雯;王月芳;;手术切口瘢痕子宫内膜异位症5例报道[J];实用妇产科杂志;2006年01期
11 尚云;吕卫琴;杜淑静;;剖宫产术后腹壁切口子宫内膜异位症12例临床分析[J];实用医技杂志;2006年02期
12 张建华;崔利娜;陶志敏;张素贞;;孕三烯酮治疗子宫内膜异位症伴不孕术后的疗效观察[J];医学信息;2006年06期
13 蒋振兰;颜琼程;;输卵管结扎防治子宫内膜异位症术后复发疗效观察[J];中国基层医药;2006年12期
14 尚慧玲;李光仪;;散结镇痛胶囊治疗子宫内膜异位症疗效观察[J];中国中西医结合杂志;2007年01期
15 娄建英;;剖宫产术后腹壁切口子宫内膜异位症17例[J];中国生育健康杂志;2008年02期
16 杨红利;;会阴侧切伤口处发生子宫内膜异位症的预防[J];中国社区医师(医学专业半月刊);2008年17期
17 袁源;彭旭菲;游炜;;剖宫产术后腹壁切口子宫内膜异位症8例分析[J];社区医学杂志;2009年06期
18 孙怡;;子宫内膜异位症术后孕三烯酮辅助治疗临床观察[J];中国社区医师(医学专业);2011年02期
19 季玉光;;怀孕可以让身体更健康[J];解放军健康;2011年02期
20 ;子宫内膜异位症58例分析及治疗探讨[J];广东医学;1975年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 向东方;孙巧璋;梁雪芳;;腹针治疗子宫内膜异位症盆腔疼痛的疗效观察[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
2 李筱梅;;腹壁子宫内膜异位症的彩色多普勒超声诊断[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
3 屈王蕾;董剑达;陈文兵;;盆腔外子宫内膜异位症8年病例临床分析[A];首届沪浙妇产科学术论坛暨2006年浙江省妇产科学学术年会论文汇编[C];2006年
4 路红;钱惠勤;;剖宫产术后腹壁切口子宫内膜异位症27例临床分析[A];2007年浙江省妇产科学围产医学联合学术年会论文汇编[C];2007年
5 陈拯民;;青春期女性如何及早发现和治疗子宫内膜异位症[A];浙江省中西医结合学会生殖医学专业委员会第八次学术年会暨国家级继续教育学习班资料汇编[C];2008年
6 邬巧霞;;腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床研究[A];2011年浙江省妇产科学学术年会暨“妇产科常见疾病的临床研究新进展”学习班论文汇编[C];2011年
7 孟庆芳;曹保利;;腹腔镜联合药物治疗子宫内膜异位症伴不孕70例[A];2010全国中西医结合围绝经期专题学术会议论文集[C];2010年
8 司徒仪;冉青珍;;中药提高子宫内膜异位症模型大鼠妊娠功能的研究[A];全国第六届中西医结合妇产科学术会议论文及摘要集[C];2002年
9 马彩虹;;子宫内膜异位症合并不孕[A];全国第三届不育症暨保留生育功能微创手术研讨会论文集[C];2008年
10 聂永新;;化瘀消异汤治疗子宫内膜异位症78例[A];全国第六届中西医结合妇产科学术会议论文及摘要集[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 林素芬;子宫内膜异位症近20年中医临床文献研究[D];广州中医药大学;2013年
2 陈琼华;脂氧素对子宫内膜异位症抑制作用的研究[D];华中科技大学;2011年
3 郭广宏;子宫内膜异位症相关生物标志研究及辅助诊断模型的建立[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年
4 江秀秀;水通道蛋白在子宫内膜异位症的表达及子宫内膜细胞迁徙中的作用[D];浙江大学;2010年
5 宋楠;子宫内膜异位症疼痛与瞬时受体电位辣椒素亚型-1表达的研究[D];中国协和医科大学;2010年
6 章蓉娅;子宫内膜异位症病灶组织克隆性的研究[D];北京协和医学院;2009年
7 戴玥;不同气腹介质及作用时间对子宫内膜异位症大鼠模型异位灶影响的分子机制研究[D];第二军医大学;2010年
8 宋淑芳;来曲唑治疗大鼠子宫内膜异位症模型的实验研究[D];天津医科大学;2011年
9 张硕;子宫内膜异位症合并不孕相关研究及重组人促黄体生成素对辅助生育结局的影响[D];中国人民解放军医学院;2013年
10 王宇非;丹参酮ⅡA对体外培养的子宫内膜异位症在位内膜细胞粘附作用的影响[D];黑龙江中医药大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 翟爱丽;羟基红花黄色素A对体外培养子宫内膜异位症在位内膜细胞增殖及细胞因子表达的影响[D];河北医科大学;2010年
2 李艳;痛可舒治疗子宫内膜异位症的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 史梅莹;葫芦巴丸加减治疗子宫内膜异位症腺肌病痛经及盆腔痛临床研究[D];北京中医药大学;2010年
4 李绪丽;三萜皂苷对大鼠子宫内膜异位症抑制作用的实验研究[D];河北医科大学;2011年
5 李巧时;卵巢型子宫内膜异位症保守手术治疗后复发的临床分析[D];大连医科大学;2010年
6 余峥;姜黄素抑制子宫内膜异位症雌激素生成的实验研究[D];湖北中医药大学;2010年
7 杨洋;89例特殊部位子宫内膜异位症的临床分析[D];吉林大学;2010年
8 兰丽芳;35例腹壁子宫内膜异位症临床分析[D];广西医科大学;2011年
9 张宗敏;卵巢子宫内膜异位症复发因素分析及内异停方预防其复发的临床研究[D];南京中医药大学;2010年
10 田滢舟;补肾活血方修复在位内膜缺陷治疗子宫内膜异位症不孕的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 刘晓芹;恼人的子宫内膜异位症(之三)[N];中国人口报;2004年
2 指导专家 广州医学院第一附属医院妇产科主任 张晓薇博士;痛经 警惕子宫内膜异位症[N];医药导报;2009年
3 士平;子宫内膜异位症不可轻视[N];中国妇女报;2000年
4 舒楚强;子宫内膜异位症与不孕[N];大众卫生报;2004年
5 史建纲;如何根治子宫内膜异位症[N];甘肃日报;2003年
6 兰州现代中医药研所 史建钢;子宫内膜异位症能否根治?[N];甘肃日报;2004年
7 ;子宫内膜异位症能否不手术??[N];健康时报;2004年
8 上海交通大学附属第六人民医院中医科主任医师 霍清萍;谈谈子宫内膜异位症[N];家庭医生报;2004年
9 江苏 董卫国;活血通腑法治子宫内膜异位症[N];民族医药报;2002年
10 董卫国;活血通腑法治子宫内膜异位症[N];中国医药报;2001年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978