收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

自噬在结肠癌及胃癌细胞体外药物干预过程中的作用研究

吴雅春  
【摘要】: 自噬是一种进化保守的溶酶体依赖的蛋白降解途径,几乎在所有细胞内都存在。它不仅是一种维持细胞自我平衡,保证细胞正常增殖和分化的重要过程,而且是细胞面临代谢应激时的一种保护策略。在肿瘤治疗和机理研究中,自噬作用尤其复杂。作为肿瘤抑制机制,自噬是除凋亡之外的一种清除转化细胞的死亡方式,某些药物只通过自噬作用抑制肿瘤细胞的生长;抑制自噬的药物也可诱导肿瘤细胞凋亡或坏死,用于癌症耐药性研究;自噬也是肿瘤细胞的自我保护机制,用于抵御外来抗癌药物或代谢的应激。因此,自噬对肿瘤细胞而言是一把双刃剑。在利用自噬进行癌症治疗中,必须阐明药物和肿瘤细胞的特性,才能合理地应用自噬治疗肿瘤。本论文中,我们研究了自噬在三种体外药物干扰过程中的作用,不仅证明了自噬的三个重要作用,而且阐明了药物对肿瘤细胞的相关作用机理,为进一步利用该药物进行肿瘤治疗提供基础。第一种药物是硫化氢气体,结肠是硫化氢气体存在浓度最高的地方,但硫化氢对结肠癌细胞的作用仍不清楚,我们在此研究中证明了硫化氢可诱导结肠癌细胞发生自噬,这可能是硫化氢抑制结肠癌增殖的原因。这部分结果阐明了硫化氢在结肠癌发生中的作用,显示了该气体分子在结肠癌治疗中的潜在价值。第二种是囊泡H+-ATP酶抑制剂巴佛洛霉素A1,巴佛洛霉素A1可抑制溶酶体酸化从而抑制自噬体降解。用巴佛洛霉素A1抑制自噬可减慢结肠癌细胞从G1期到S期的过渡,并诱导细胞凋亡。此实验不仅提示了自噬抑制剂可用于结肠癌的治疗,而且还阐述了凋亡和自噬的相互关系。第三个实验我们发现缺糖可诱导胃癌细胞凋亡和坏死可能是通过抑制自噬来完成。在含糖但不含血清的培养条件下,胃癌细胞激活自噬维持其活性和增殖,自噬可能是一种肿瘤细胞的保护机制。且胃癌细胞对缺糖较敏感而正常细胞则对缺血清更为敏感,这个差异可为胃癌治疗提供机遇。本研究首次揭示了上述三个药物相关抗癌机理,阐明了自噬在肿瘤研究中的重要作用,及其在改善肿瘤治疗中的临床应用价值和重要地位。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 刘波;金秀国;刘晓光;庄晓玲;方汉波;;结肠癌患者肿瘤浸润淋巴细胞CD28表达的检测及临床意义[J];中华微生物学和免疫学杂志;2006年02期
2 宋玉;刘晓燕;张萍;吴强;徐振山;宋礼华;;抗人结肠癌相关抗原单克隆抗体的制备及初步研究[J];中国免疫学杂志;2006年04期
3 陆毅;;C-myc基因和P16基因在结肠癌中的表达及其临床意义[J];中国老年学杂志;2010年11期
4 陆洪军;张东升;黄世杰;李佳;;E-cadherin在结肠癌中的表达及临床意义[J];中国实验诊断学;2010年06期
5 陈学斌;杨丽亚;;VEGF与MMP-9在结肠癌中的表达及临床病理意义[J];中国当代医药;2011年07期
6 徐钊,张霞,房殿春,晋华源,罗元辉,阎晓初,王东旭;结肠癌患者癌组织中CD44v6和Ⅳ型胶原的表达及血清中HA和Ⅳ型胶原的定量检测[J];世界华人消化杂志;2004年10期
7 贾宗良;;nm23基因在结肠癌中表达及其临床意义[J];现代肿瘤医学;2006年09期
8 李曼;赵作伟;张阳;;结肠癌淋巴结转移相关基因的表达谱研究[J];肿瘤研究与临床;2006年10期
9 吴乐军;戎瑞明;;Caveolin-1在结肠癌组织中的表达及其与肿瘤分期和分级的关系[J];浙江医学;2007年01期
10 施琼;翁亚光;蒋洪彦;徐远久;刘子杰;刘青松;蔡燕;;结肠癌中有丝分裂关卡基因hsMAD2表达的分析[J];重庆医科大学学报;2007年03期
11 汤智勇;陈华;李倩;邓乐方;陈立华;;人类巨细胞病毒感染与结肠癌相关关系的初步研究[J];实用预防医学;2007年03期
12 刘福旭;徐涛;;nm23在结肠癌中表达及其意义[J];中国社区医师(综合版);2007年18期
13 姚立彬;赵金鹏;陈一尘;杨松林;苑海刚;;结肠癌组织中整合素α3的表达与侵袭转移性的关系[J];世界华人消化杂志;2008年07期
14 曹镇洋;;微小染色体维持蛋白2在结肠癌中的表达及其意义[J];中国社区医师(医学专业半月刊);2008年21期
15 刘书漫;刘国红;张钦宪;刘占举;;B7-H1在结肠癌组织中的表达及意义[J];世界华人消化杂志;2009年08期
16 于泳;唐芙爱;马军;卢高峰;刘霞;李智;张健;;结肠癌组织中canstatin mRNA的表达[J];郑州大学学报(医学版);2009年06期
17 何晓彬;;血管内皮细胞生长因子在结肠癌组织中的表达及其意义[J];泸州医学院学报;2010年05期
18 高潺潺;成红艳;顾晓怡;刘申香;;结肠癌患者低氧诱导因子1α和微血管密度的表达[J];江苏医药;2010年23期
19 林传彬;张才全;吴帅;;Caveolin-1在结肠癌中的表达及其与结肠癌发生发展的关系[J];中国现代医学杂志;2011年14期
20 郭东来;;VEGF与MMP-9在结肠癌中的表达及临床病理意义[J];中外医疗;2011年21期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 蒯筱漪;于鹏丽;施瑞华;张红杰;;糖酵解途径中四种关键酶在结肠癌组织中的表达分析[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年
2 王重凯;袁国红;付卫;;DACT1在结肠癌中的表达及其作用[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
3 刘健;钱海利;黄常志;;MTA1过表达稳转细胞系的建立及其在结肠癌发生发展中的作用[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
4 李邦华;钟琼;胡志方;李建旺;王丽娜;;ERCC1蛋白表达与结肠癌术后辅助化疗耐药相关性研究[A];江西省首届中西医结合肿瘤学术研讨会论文集[C];2010年
5 梁倩;宿志弘;李继承;;人结肠癌组织中树突状细胞的免疫组织化学研究[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
6 吕亚莉;赵坡;钟梅;陈薇;韦立新;李向红;;用DNA硫化修饰PCR方法检测肿瘤中p16、p15抑癌基因甲基化改变[A];第五届全国生物医学体视学学术会议、第八届全军军事病理学学术会议、第四届全军定量病理学学术会议论文汇编[C];2002年
7 刘彩云;寿成超;;抗synuclein-γ单克隆抗体的制备及其在结直肠癌中的应用研究[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
8 许兰文;乔伟伟;黄灵红;敖红;;~(131)I-chTNT在荷人结肠癌裸鼠动物模型中的放射免疫显像[A];2002年灵长类实验动物学术交流会论文摘要集[C];2002年
9 王贵玉;陈英罡;刘正;郁雷;汤庆超;马天翼;王锡山;;结直肠癌的临床分期更新意义及相关分子标记物[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
10 李晓凤;高辉;殷玉敬;;bc1-2、B7-H1、EGFR及VEGF与大肠癌关系的研究[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈志芬;人白细胞介素15与18协同作用肿瘤浸润淋巴细胞对结肠癌细胞杀伤功能的研究[D];武汉大学;2010年
2 余开焕;结肠癌胸苷酸合酶基因多态性的研究[D];武汉大学;2009年
3 吴雨岗;协同信号分子CD40-CD40L在结肠癌中免疫调节作用的研究[D];苏州大学;2011年
4 陈勇;MYH9在结肠癌中的表达及其生物学意义[D];中南大学;2011年
5 张海燕;PRM1在结肠癌组织中的表达及意义[D];吉林大学;2013年
6 刘志勇;ZEB1在结肠癌血管生成拟态形成中的作用及分子机制探讨[D];天津医科大学;2012年
7 徐瑞斯;miR-31在结肠癌中的功能及作用机制的研究[D];吉林大学;2013年
8 连平;NGX6基因对结肠癌血管形成及凋亡影响的研究[D];中南大学;2010年
9 王攀;氯离子通道蛋白-1(CLIC1)在结肠癌转移中的作用及机制研究[D];第三军医大学;2012年
10 李阳光;结肠癌候选糖蛋白生物标志物的鉴定及验证和新型娃儿藤碱衍生物NK-007在肠炎模型中的作用及机制探讨[D];南开大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 余静;MiR-143对结肠癌生长的影响及分子机制[D];南京医科大学;2011年
2 冯聚玲;Cdc20基因突变与小鼠结肠癌的发展[D];暨南大学;2011年
3 程翅;p27kip1蛋白和JAB1蛋白在结肠癌组织表达的实验研究[D];昆明医学院;2010年
4 张文竹;乙酰肝素酶HPA与S100A4在结肠癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系[D];中国医科大学;2010年
5 马鹏;P53及其下游基因METTL-9在结肠癌中表达的研究[D];山西医科大学;2011年
6 姜文营;趋化因子受体CCR7及CXCR4在结肠癌组织中的表达及意义[D];山东大学;2010年
7 王娟;C-erbB-2和p16基因在结肠癌中的表达及其临床意义[D];青海大学;2011年
8 徐建华;JAK2/STAT3通路对结肠癌LoVo细胞侵袭迁移的影响及机制研究[D];第三军医大学;2010年
9 张姗姗;CD133+CXCR4+肿瘤细胞在结肠癌肝转移中的作用及机制研究[D];第二军医大学;2011年
10 李玉姬;pcDNA3.1(-)shVEGF/yCDglyTK治疗体系抗结肠癌的实验研究[D];中南大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 记者 吴苡婷;破解肿瘤起源和成长之谜[N];上海科技报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978