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新型树枝状聚合物靶向药物载体的合成与表征

汪星平  
【摘要】:树枝状聚合物(dendritic polymer)是一类高度支化的三维球形聚合物。其内部有空腔,可以包埋药物;其外部具有大量的官能团,可以与各种药物或其他功能基团进行键合。因此树枝状聚合物被认为是一种理想的药物输送载体。树枝状聚合物主要包括超枝化聚合物(hyperbranched polymer)和树枝状大分子(dendrimer)两大类。其中树枝状大分子具有单一的分子量单分布,因此具有均一的药学特征,容易实现临床应用。但是树枝状大分子需要经过多步反应进行合成,合成困难。相对而言,超枝化聚合物的合成则较为简单,但是它的分子量分布相对较宽,结构复杂。到目前为止,可以用来做为药物输送载体的树枝状聚合物非常有限,存在不能降解和合成困难等缺点,限制了树枝状聚合物在临床上的应用。因此,合成新型可降解的树枝状聚合物作为药物输送载体对于实现树枝状聚合物在临床上的应用具有重要意义。 本文首先以二硫苏糖醇与三丙烯酸甘油酯合成了一种新型的聚酯超枝化聚合物,然后利用甲基丙烯酸酯化的β-环糊精为核,通过不对称单体2-甲基丙烯酰氧基乙基丙烯酸酯(MAEA)与半胱胺的交替反应,制备了一种新型的聚酯树枝状大分子。在这两种树枝状聚合物的表面接枝聚乙二醇后,制备了它们与抗癌药物喜树碱、甲氨蝶呤的键合物,并研究了这两种键合物在不同pH条件下的体外药物释放行为及它们的体外抗肿瘤效果和进入癌细胞后的定位情况。 研究表明所合成的树枝状大分子及超支化聚合物具有可降解性;它们形成的药物键合物在水中呈单分子胶束形态,可以在短时间内进入癌细胞,实现细胞质靶向,并能够以较低的计量杀死癌细胞,具有较好的疗效。


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