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青蒿琥酯诱导白血病细胞凋亡及增敏作用的研究

叶宝东  
【摘要】: 目的 观察青蒿琥酯诱导白血病细胞株K562和多药耐药白血病细胞株K562/DOX凋亡以及青蒿琥酯增加阿霉素抗K562/DOX细胞活性,并初步探讨其作用机制,为临床应用青蒿琥酯治疗白血病提供实验依据。 方法 通过MTT显色法观察青蒿琥酯对K562和K562/DOX细胞的生长抑制作用以及青蒿琥酯增加阿霉素抗K562/DOX细胞活性作用。通过细胞形态学、DNA凝胶电泳、DNA含量分析、Annexin V/PI双标记法检测青蒿琥酯对K562和K562/DOX细胞的凋亡诱导作用。通过比色法检测青蒿琥酯作用前后K562/DOX细胞谷胱甘肽-S-转移酶活性的变化。 结果 ①青蒿琥酯在1~8ug/ml和3~24ug/ml浓度范围内能分别明显抑制K562和K562/DOX细胞的增殖,并具有时间和浓度的依赖性;2ug/ml阿霉素联合3ug/ml青蒿琥酯对K562/DOX细胞具有协同抑制作用。②经青蒿琥酯作用后的K562和K562/DOX细胞出现凋亡细胞的特 O幼 征,形态学表现为细胞体积缩小、染色质聚集、核固缩、核碎裂等。 ③在4一sug/m1浓度组的K562细胞DNA凝胶电泳可见明显的梯形条 带。④在2一sug/m1和6一24ug/ml浓度范围内青篙唬酷分别诱导K562 和KS 62/D0X细胞凋亡具有明显的量效关系;4ug/ml和12ug加1浓度 组的青篙唬酷在O一72h内,分别诱导K562和K562/D0X凋亡具有明显 的时效关系;Zug/m1阿霉素联合3ug/ml青篙玻酷作用K562/D0X细胞 48h可以增加K562/DOX细胞的凋亡率。⑤在3一12ug/ml浓度范围青 篙唬酷能抑制KS能/DOX细胞谷肮甘肤-S一转移酶的活性,具有明显的 量效关系。 结论青篙唬酷在体外能抑制K562和K562/DOX细胞的增殖并诱导 其发生凋亡。在一定范围内,青篙唬酷诱导K562和K562/DOX细胞的 凋亡比率随时间和浓度增加而提高。阿霉素联合青篙琉酷对KS能/DOX 细胞具有协同抑制作用,并增加K562/DOX细胞的凋亡率。青篙唬酷能 抑制K562/DOX细胞谷肤甘肤一S一转移酶的活性。我们的实验为今后在 临床上应用青篙唬酷治疗白血病提供了一定的实验依据。但青篙唬酷 诱导K562和K562/DOX细胞凋亡的具体机制不是很清楚,仍需进一步 的研究。


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