青宁汤对肝纤维化大鼠肝组织MMP-2和TIMP-2 mRNA表达的影响

【摘要】： 青宁汤对肝纤维化大鼠肝组织MMP-2和TIMP-2 mRNA表达的影响 目的 观察青宁汤对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2及其抑制物的影响，探讨青宁汤治疗肝纤维化作用的可能机理。 方法 168只SD大鼠，雌雄各半，体重为200±20g。随机分成正常对照组和造模组，造模组大鼠给予0.3ml／100g 40％CCl_4(由食用大豆油稀释)皮下注射，每周两次，首次用量加倍，连续9周。造模结束后，将造模组大鼠随机分为肝纤维化模型组、青宁汤大剂量组、青宁汤中剂量组、青宁汤小剂量组及秋水仙碱组。青宁汤大、中和小剂量组分别给予22g／kg体重·d、11g／kg体重·d和5.5g／kg体重·d的青宁汤灌胃治疗，秋水仙碱组给予0.5mg／kg体重·d的秋水仙碱灌胃治疗，肝纤维化模型组和正常对照组给予等量的生理盐水灌胃，每天1次，连续 9周。末次给药后次日空腹处死，取肝组织常规HE染色， 观察大鼠肝组织炎症活动度和肝纤维化程度，用原位杂交 法检测大鼠肝组织中MMP一2及TIMP一2 mRNA表达。 结果①与正常对照组比较，肝纤维化模型组大鼠肝 组织炎症活动度计分及肝纤维化程度计分均明显升高，差 异有显著性意义(p0.01);用青宁汤大、中、小剂量组及 秋水仙碱组治疗后，大鼠肝组织炎症活动度计分及肝纤维 化程度计分均明显降低，其中尤以青宁汤大剂量组炎症活 动度计分降低最明显，与肝纤维化模型组比较，差异有显 著性和非常显著性意义(p0.05，尸0.01);②与正常对照 组比较，肝纤维化模型组大鼠肝组织MMP一2 mRNA表达 升高，差异有显著性意义护0.01);与肝纤维化模型组比 较，青宁汤大、中、小剂量组大鼠肝组织MMP一2 mRNA 表达差异无显著性意义(p0.05)，而秋水仙碱组大鼠肝组 织MMP一2 mRNA表达下降差异有显著性意义(P0.05); ③与正常对照组比较，肝纤维化模型组大鼠肝组织 汁 TIMP一2 mRNA表达升高，差异有非常显著性意义护0.01); 与肝纤维化模型组比较，青宁汤大、中、小剂量组大鼠肝 组织TIMP一2 mRNA表达降低，差异有显著性意义(P 0.05)，而秋水仙碱组大鼠肝组织TIMP一2 mRNA表达差 异无显著性意义护0.05)。 结论①青宁汤有明显减轻实验性肝纤维化大鼠肝组 织炎症活动度及纤维化程度的作用，②肝纤维化大鼠肝组 织MMP一2和TIMP一2 mRNA表达增强，表明MMP一2和 TIMP一2可能是影响肝纤维化形成的重要因素，③青宁汤 可以下调实验性肝纤维化大鼠肝组织TIMP一2 mRNA表 达，这可能是其抗肝纤维化作用机理之一。