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β-榄香烯在U251和巨噬细胞中通过抑制Wnt信号通路发挥抗肿瘤和抑制炎症的双重作用

成夏炫  
【摘要】:背景:榄香烯作为中草药提取的化合物,目前己知具有广泛抗肿瘤的作用,但是Wnt信号通路是否参与其中,是否具有抗炎作用目前研究的还不是十分清楚,近期发现肿瘤与炎症有密切的联系,在一些原发性肿瘤组织中一氧化氮合成酶的活性与肿瘤的恶性程度呈正相关。本论文的目的就是研究榄香烯是否能通过Wnt信号通路同时起到抑制肿瘤和抗炎作用的分子机理。 实验方法庄要发现:MTT法测定榄香烯最佳浓度后(168.20ug/mL),用双荧光酶报告基因检测榄香烯可通过抑制Wnt通路而发挥其促进细胞凋亡的功能。利用RT-PCR, Real-time PCR, Western blotting, siRNA技术,在急性炎症模型和体外实验中发现榄香烯能够通过抑制Wnt通路同时起到抑制iNOs和IL-6的转录。其分子机制在于LPS诱导的急性炎症通过TLR4能够活化PI3K-AKT信号通路,AKTl继而磷酸化GSK-3β Ser9位点,钝化了GSK-3β的激酶活性,同时AKT1磷酸化β-catenin Ser552位点,β-catenin活化后进入细胞核激活一氧化氮合成酶的转录,而榄香烯能够抑制β-catenin分子的转录,从而抑制iNOs的转录。 实验结论:榄香烯可以通过抑制Wnt信号通路起到抑制细胞增殖和降低炎症因子的作用,榄香烯与其他抗炎症药物联合使用可能对抗肿瘤更加有效。


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