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丹参复方降血压的网络药理学探讨及实验验证

严王惠  
【摘要】:高血压病,是世界范围内威胁人类健康的流行病,目前全球患病率总体呈上升趋势并且患者逐渐年轻化,因此我们对高血压病防治的任务非常艰巨。近年来,植物化学资源越来越受到重视,资源广而副作用小,应用前景广泛。丹参复方是依据中医理论,由丹参、三七、决明子、山楂、川芎五种药用植物复配而成的降压经验方,对高血压患者有一定的防治效果,但没有详细数据支撑,应用受限。本文通过网络药理学分析其降血压的理论基础,再根据体内外实验验证降血压效果及可能的降压机制,为其合理开发利用提供科学依据。主要研究成果如下:(1)基于网络药理学,对丹参复方进行分析,一共筛选出106种活性化合物,221个潜在靶点,以及83条作用通路。GO分析发现潜在靶点可以作用于血压调节、平滑肌收缩、一氧化氮生物合成、抗氧化、心肌组织生长等与高血压紧密相关的生物过程。KEGG代谢通路显示,丹参复方主要作用于血管内皮生长因子通路、血管平滑肌收缩通路以及氧化应激通路,能够调节内皮障碍,促进舒血管因子释放以及调节糖脂代谢,达到降低血压效果。(2)体外实验发现,丹参复方具有较好的还原力,对DPPH、O_2~-、OH自由基具有清除作用;具有结合牛磺胆酸钠、甘氨胆酸钠以及胆酸钠的能力;具有抑制血管紧张素转化酶的作用,IC_(50)为19.32 mg/mL。(3)采用高盐高脂高果糖饮食诱导,构建高血压大鼠模型,第八周末饮食诱导组大鼠收缩压达到150-175 mmHg,舒张压达到120-135 mmHg,极显著高于空白对照组,造模成功。(4)丹参复方对高血压大鼠具有显著的降压效果,高剂量组效果最好,血压下降到140 mmHg/118 mmHg。通过检测大鼠血液和脏器指标发现:1)丹参复方能显著降低血管收缩因子含量,高剂量组中Renin、AngII、ET-1含量分别降低了18.37%、38.12%、37.94%;2)显著提高舒张因子含量,高剂量组中NO含量提高52.24%,eNOS活性增强;3)显著降低左心室肥厚指数和心脏系数;4)调节血脂血糖,降低TG、TC、LDL-C、Insulin和UA含量,增加HDL-C含量;5)改善氧化应激,显著增强SOD和GSH-Px活性,降低MDA含量。以上结果表明丹参复方主要调节高血压大鼠的RAS系统和内皮功能,平衡血管收缩舒张因子,其次还能够调节机体糖脂代谢异常和改善氧化应激,通过多方面协同作用起到降血压效果。


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