亮菌防治顺铂化疗诱发胃肠道反应的机制研究

【摘要】：目的:评价亮菌对顺铂(DDP)化疗过程中诱发的胃肠道反应的防治效果。探讨外源性亮菌抗顺铂(DDP)化疗过程中并发的胃平滑肌电活动和5-HT含量的改变及其两者的关系。 方法:48只雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、亮菌低、中、高剂量组及昂丹司琼组,腹腔注射顺铂制造化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型,观察亮菌对大鼠高岭土摄入量、饲料摄入量、饮水量及体重的影响。90只雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、亮菌低、中、高剂量组及昂丹司琼组,参照De Jonghe法以6 mg/kg体质量腹腔注射DDP制造化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型,采用Biopac专用胃肠电记录分析系统检测胃窦部平滑肌电活动,运用ELISA方法检测大鼠脑及胃肠5-HT含量,观察亮菌对DDP复制模型后不同时间段的胃电活动与5-HT含量的影响及其两者的关系。 结果:造模后24h、48h及72h,亮菌高、中剂量组及昂丹司琼组大鼠高岭土摄入量均显著低于模型组(P0.05);造模后48h、72h的饲料摄入量、饮水量,及造模后72h体重三方面指标,亮菌中剂量组均显著高于模型组(P0.05),而昂丹司琼组与模型组差异均无统计学意义(P0.05)。 造模后24h~72h,模型组大鼠胃窦慢波每分钟频率(CPM)与平均振幅(AV)均显著高于空白对照组(P0.05)与亮菌中、高剂量组(P0.01),以造模后24h模型组(CPM: 7.33±2.92, AV: 249.75±79.09)与空白对照组(CPM: 3.00±1.55, AV: 148.04±63.51)、亮菌高剂量(CPM: 4.13±1.14, AV: 163.46±26.14)的差异最明显;造模后24h~72h,亮菌高、中剂量组大鼠高岭土摄入量均显著低于模型组(P0.05),其中造模后24h亮菌中剂量组、造模后24h、48h、72h亮菌高剂量组的十二指肠与胃窦组织5-HT含量均显著低于模型组(P0.01),而延髓组织5-HT含量仅表现为造模后24h亮菌高剂量组显著低于模型组(P0.05);胃窦CMP及AV总体趋势随着5-HT含量增加而上升,尤以造模后24h趋势最为明显。 结论:亮菌可有效的抑制顺铂化疗诱发大鼠异食癖反应,亮菌中剂量组在顺铂化疗所致的饲料摄入量减少、饮水量减少及体重降低三方面问题的改善上优于较昂丹司琼组。亮菌可降低化疗后大鼠胃肠道组织5-HT的释放,可有效抑制DDP化疗所诱发的胃节律性运动紊乱,其对化疗过程中诱发的胃节律性运动紊乱的抑制作用机制可能与5-HT的调控作用有关。