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野菊花总黄酮对大鼠酒精性脂肪肝的防治作用及部分机制的研究

王保伟  
【摘要】:酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)是以过量的饮酒史以及肝细胞脂肪变性、肝细胞损伤及炎症细胞浸润为特征的一种慢性肝病,在酒精性肝病中最为常见。AFL是西方国家导致肝硬化的最主要病因,也是十大常见致死病因之一。在我国,近年来由酒精所导致肝损伤的发病率呈逐年上升趋势,酒精已成为继病毒性肝炎之后导致肝损害的第二大病因。目前,酒精性脂肪肝的发病机制尚未完全阐明,缺乏有效的治疗药物。因此,研究酒精性脂肪肝的发病机理及治疗酒精性脂肪肝的有效药物具有重要意义。 野菊花性味苦、辛,微寒,归肝、心经,具有疏散风热、消肿解毒、抗感染、抗病毒的功效。临床上被广泛用于预防感冒、流行性脑膜炎等急慢性感染性疾病,也用于治疗痈毒疖肿、高血压病和高脂血症、肿瘤等。野菊花总黄酮(total flavonoids Chrysanthemum indicum,TFC)是从传统中药野菊花中分离提取得到的具有抗炎、镇痛和免疫调节作用的有效成分。 我院前期研究表明野菊花总黄酮具有显著的抗炎,免疫调节和保肝作用,为了寻求安全有效的治疗酒精性脂肪性肝炎的药物,本文采用脂肪乳剂联合酒精灌胃诱导建立大鼠酒精性脂肪肝模型,在此基础上研究TFC对酒精性脂肪肝的防治作用及部分机制,主要内容概括如下: 1.TFC对SD大鼠酒精性脂肪肝的保护作用 脂肪乳剂联合酒精灌胃建立大鼠酒精性脂肪肝模型。给药组在造模同时给予不同剂量的TFC(84、168、336mg/kg),阳性药物组给于凯西莱(60mg/kg),共6周。与模型组比较,TFC能明显降低血清ALT、AST的水平。病理组织学检查结果表明给于TFC后可明显减轻肝脏损伤程度,表现为肝细胞水样变性和脂肪变性显著减少,汇管区无明显炎细胞浸润。以上结果提示:TFC对脂肪乳剂联合酒精灌胃诱导的酒精性脂肪肝大鼠有明显的保护作用。 2.TFC对SD大鼠酒精性脂肪肝酒精代谢的影响 与模型组比较,TFC能显著提高血清ADH水平,结果提示:TFC对SD大鼠酒精性脂肪肝的防治作用可能与加速体内酒精代谢,减少酒精及中间代谢产物在体内沉积有关。 3.TFC对SD大鼠酒精性脂肪肝脂质代谢的影响 与模型组比较,TFC能显著降低血清TC、TG、FFA水平,结果提示:HDN对SD大鼠酒精性脂肪肝的防治作用可能与其调节脂质代谢,减少脂肪沉积有关。 4.TFC对SD大鼠酒精性脂肪肝氧化代谢的影响 与模型组比较,TFC能显著降低肝匀浆MDA的含量并增加肝匀浆SOD的活性,结果提示:TFC对SD大鼠酒精性脂肪肝的防治作用可能与其抗过氧化作用有关。 5.TFC对SD大鼠酒精性脂肪肝炎症反应的影响 与模型组相比,TFC能显著降低血清TNF-α的水平,并且TFC还能进一步抑制肝脏中TNF-αmRNA,MCP-1mRNA和NF-Κbp65mRNA的表达。结果提示:TFC能够下调大鼠酒精性脂肪肝促炎因子的水平,减轻炎症反应。 以上实验结果综合表明,TFC对脂肪乳剂联合酒精诱导的酒精性脂肪肝大鼠有明显的防治作用。其作用机制可能与其加速酒精代谢,调节脂质代谢,减轻脂质过氧化反应,减轻炎症反应有关。


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