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成年期甲状腺功能减退大鼠前额叶突触结合蛋白-Ⅰ表达及T_4替代治疗作用

王茜  
【摘要】:目的 观察成年期甲状腺功能减退(简称甲减)大鼠前额叶突触结合蛋白-Ⅰ(synaptotagminⅠ,SytⅠ)改变及不同剂量甲状腺素替代治疗的作用,探讨甲减脑损伤及恢复的分子机制。 方法 选取健康3月龄成年雄性Sprague-Dawley大鼠44只,体重250~300g,适应性喂养1周后,将大鼠随机分为4组,药物建立成年期大鼠甲减及治疗模型:(1)甲减组:大鼠每日腹腔注射丙基硫氧嘧啶(6-n-propyl-2-thiouracil,PTU,溶于生理盐水中)1mg/100g体重(BW)共6周(n=11);(2)常规剂量左旋甲状腺素替代治疗组(T_4-5组,n=11):大鼠每日腹腔注射PTU 1 mg/100g BW共6周,第5周起每日给予L-T_4 5μg/100g BW 2周;(3)大剂量左旋甲状腺素替代治疗组(T_4-20组,n=11):大鼠每日腹腔注射PTU 1 mg/100g BW共6周,第5周起每日给予L-T_4 20μg/100g BW 2周;(4)正常对照组:大鼠每日腹腔注射与甲减组同体积的生理盐水6周(n=11)。造模6周结束后,采血取脑,应用放射免疫法检测各组大鼠血清T_3、T_4水平,超敏S-P法行免疫组织化学检测。光学显微镜拍摄各组大鼠前额叶分子层(Ⅰ层)、外颗粒层(Ⅱ层)、外锥体细胞层(Ⅲ层)、内颗粒层(Ⅳ层)、内锥体细胞层(Ⅴ层)中SytⅠ的免疫反应产物进行光密度值分析,以平均光密度(average optical density, AOD)作为观察指标。实验资料采用x±s表示,所有数据运用SPSS 16.0统计软件采用单因素方差分析(ANOVA),进一步用LSD法进行多重比较(least-significant difference for post hoc analysis),P 0.05为差异有显著性。 结果 甲减组大鼠血清T_3、T_4水平显著低于正常对照组(P 0.05或P 0.01),显示甲减造模成功;甲减组鼠Syt I免疫反应产物在前额叶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ层均较正常对照组明显减少(P 0.05或P 0.01)。常规剂量甲状腺素替代治疗后,血清T_3、T_4恢复至正常水平(P 0.05),前额叶各层Syt I蛋白表达与正常对照组比较无统计学差异(P 0.05);大剂量甲状腺素替代治疗后血清T_3、T_4显著高于正常(P 0.01),额叶各层Syt I蛋白表达有进一步恢复的趋势,和正常对照组更接近。 结论 1.成年期甲减可致前额叶各层SytⅠ蛋白表达减少。 2.常规剂量左旋甲状腺素治疗即可使前额叶SytⅠ蛋白水平改善。 3.大剂量左旋甲状腺素治疗也使前额叶SytⅠ蛋白水平恢复。


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