硒对贫铀气管灌注大鼠致损伤的防护作用

【摘要】：贫铀（Depleted Uranium）的主要成分是U3O8，具备天然铀所具有的化学性质。贫铀除了具有重金属的损伤作用外，还具有放射损伤作用，其有军事方面的用途，用来制造贫铀武器，贫铀弹爆炸后会产生大量的气溶胶，这些气溶胶通过呼吸道进入人体，对人体造成极大的损伤。目前，在贫铀损伤方面的研究很多，但在贫铀损伤定量防护方面的研究比较匮乏。 本研究通过不同剂量的硒灌胃大鼠，然后建立贫铀气管灌注的损伤模型，观察不同时间点大鼠体重、肺铀含量、外周血细胞参数、脏器系数、T淋巴细胞及其亚群参数、免疫球蛋白、内分泌指标、血液生化指标、氧化指标及病理指标的变化情况，评价硒对贫铀气管灌注大鼠损伤的防护作用，为人类贫铀危害的防护措施提供系统的参考依据。 采用wistar大鼠，随机分为正常对照组、DU染毒组、DU+低硒组、DU+中硒组、DU+高硒组，每组45只，并留10只作为染毒后0天活杀。按硒含量分别为50μg/kg体重、200μg/kg体重、500μg/kg体重灌胃给予硒溶液，每天一次直至活杀，3天后，通过单剂量无手术的气管插管方法灌注贫铀悬液，按铀含量500μg/只，分别在气管灌注后第0天、7天、14天、28天活杀大鼠，测定体重、肺中贫铀含量，脏器指数、淋巴细胞及其亚群、免疫球蛋白、内分泌指标、血液生化指标、氧化指标，观察并分析病理变化。 DU染毒后7天时，DU染毒组大鼠体重下降，肺铀含量下降，白细胞数升高，红细胞数显著降低，血红蛋白及血小板含量升高，脏器系数改变，成熟T淋巴细胞总数显著下降，免疫球胆白IGg显著降低，甲状腺轴指标TSH、T3、FT3、T4、FT4均降低，肾上腺轴指标ACTH、ALD、COR均升高，肝功能指标AST、ALT和ALB升高，肾功能指标UA升高，心肌酶谱CK、AST明显升高，血脂TG明显降、HDL明显升高，氧化指标MDA明显升高，GSH-px明显降低，肺泡间隔内成纤维细胞增生间隔增宽、支气管旁淋巴细胞浸润、肺泡腔或细支气管腔内纤维蛋白渗出、肺泡间隔断裂、红细胞渗出，胶原沉积水平，8-hydroxygwunosine、Caspase3的表达显著升高；而硒防护组病变程度明显减轻，胶原沉积及8-hydroxygwunosine、Caspase3的表达明显减少。 DU染毒后14天时，DU染毒组大鼠红细胞数、肺脏系数、CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、T3、T4、FT4、AST、ALT、TP、Cre、HDL、GSH-px及病变程度、胶原沉积水平，8-hydroxygwunosine、Caspase3的表达与正常对照组相比差异明显。而中剂量硒防护组与DU对照组相比改善作用明显。 DU染毒后28天时，DU染毒组大鼠白细胞总数、肝脏系数、CD3+CD4+、CD3+CD8+、FT4、Cre、MDA、GSH-px、胶原沉积，8-hydroxygwunosine、Caspase3的表达与正常对照组相比差异明显。而中剂量硒防护组与DU对照组相比改善作用明显。 结论，DU气管灌注对大鼠具有系统性、功能性及器质性损伤，对肺的损伤最为严重。DU可以引起大鼠体重下降、外周血参数失常、免疫功能受到抑制、内分泌失调、肝功能失常、肾功能失常、氧化损伤严重，肺脏出现严重的病理损伤，硒防组DU对照组相比改善作用明显，因此硒对贫铀气管灌注大鼠所致损伤具有防护作用。