收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

线粒体ATP敏感性钾通道开放剂后处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

时应路  
【摘要】:背景:随着体外循环技术(CPB)的发展及应用于临床,使心脏手术变为可能,给广大心脏病患者带来了福音。但是CPB术后的并发症的发病率仍较高,特别是肺部并发症。CPB术后引起的肺功能障碍已成为导致患者死亡的主要原因。CPB术后的肺功能障碍主要由肺缺血再灌注损伤(LIRI)引起。随着对缺血再灌注损伤(I/R)研究的深入,学者发现缺血后处理(IPO)对器官的缺血再灌注损伤有重要的保护作用,且具备缺血预处理(IPC)不具有的优点。之后学者又提出了药物后处理的概念,使人们对于IPO治疗器官的I/R有了进一步的认识。近年来研究表明IPO的最终作用靶点是线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP),其在I/R过程中起着重要的作用。而尼可地尔作为一种mitoKATP特异性开放剂,能激活mitoKATP的开放起到细胞的保护作用。 目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂尼可地尔后处理(IPO)在减轻大鼠在体肺缺血再灌注损伤(LIRI)的作用及其可能的机制。 方法:建立大鼠在体LIRI模型,将50只SD大鼠随机均分为5组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(I/R组)、缺血后处理组(IPO组)、尼可地尔(Nicorandil)后处理组(Nic组)及尼可地尔+5-羟基葵酸(5-HD)后处理组(Nic+5-HD组),检测各组肺组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、湿/干比值(W/D)、原位缺口末端标记(TUNEL)测定肺组织细胞的凋亡指数(AI)、免疫组化染色法检测肺组织半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)的表达、光镜及电镜观察肺组织的病理形态学变化。 结果:与Sham组比较,I/R组和Nic+5-HD组肺组织MDA含量明显增加、SOD活性显著降低、W/D明显升高、AI明显增大、Caspase-3的表达明显增加(P0.05);与I/R组和Nic+5-HD组比较IPO组和Nic组肺组织MDA含量明显减少、SOD活性显著增高、W/D明显降低、AI明显减小、Caspase-3的表达明显降低(P0.05);I/R组各指标与Nic+5-HD组、IPO组各指标与Nic组比较差异无统计学意义。 结论:尼可地尔后处理可以通过模拟缺血后处理减轻LIRI,其肺保护的机制可能涉及mitoKATP开放,使MDA含量减少,SOD活性增高,下调Caspase-3的表达有关。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 胡建华;;尼可地尔与单硝酸异山梨酯治疗稳定型心绞痛疗效对比观察[J];实用心脑肺血管病杂志;2011年01期
2 马虹;陈小林;;钾通道开放剂尼可地尔在冠心病稳定型心绞痛中的应用[J];中国医药导刊;2007年02期
3 黄韶玲,余清声,陈华,朱柳;尼可地尔在抑制内皮素诱导的血管平滑肌细胞增殖中的作用[J];广州医学院学报;1999年03期
4 张庆柱;凌秀珍;;钾通道激活剂—尼可地尔的药理与临床[J];心血管病学进展;1991年03期
5 杨学义,姚瑞明,韩宝福,戴林娣,陈灏珠;尼可地尔对动物心血管的影响[J];中国新药与临床杂志;1990年01期
6 宿燕岗,杨学义,王克强,姚瑞明,牛玉宏,杨英珍,陈灏珠;尼可地尔对Langendorff大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用[J];中国药理学通报;1994年01期
7 赵桂森,袁玉梅,张林娜;尼可地尔合成工艺改进[J];中国现代应用药学;1995年03期
8 肖国民,刘学英,呼东波;尼可地尔治疗病态窦房结综合征[J];中国新药与临床杂志;1999年01期
9 顾薇;冠脉内辅助应用尼可地尔对恢复急性心肌梗塞病人心肌血流及改善心功能的有益作用[J];国外医学.心血管疾病分册;1998年03期
10 王建国;尼可地尔可显著改善心绞痛病人的转归[J];新医学;2002年12期
11 申德鑫,王世伟,黄友林,齐济,黄艳新,范华,周文志;尼可地尔治疗心绞痛115例[J];中国新药与临床杂志;1987年06期
12 廖禹林,李兰荪.马淑坤,陈士良;冠脉内注射尼可地尔对心肌梗塞狗冠脉侧支功能和梗塞范围的影响[J];第四军医大学学报;1995年03期
13 陈丽玲,刘晓晴,张珍祥,徐永健,倪望,万喜英;尼可地尔对慢性阻塞性肺疾病患者肺血流动力学的影响[J];同济医科大学学报;1996年04期
14 叶志荣;充血性心衰病人在分别静脉滴注硝酸甘油和尼可地尔后血流动力学耐受程度的比较[J];国外医学.心血管疾病分册;1998年04期
15 钟理;一种钾通道开放剂降低LQT1、LQT2和LQT3型长QT综合征透壁性复极化离散度和阻止尖端扭转型室速的作用[J];国外医学.心血管疾病分册;2001年03期
16 史斌,陈玉培;钾通道开放剂心肌保护的研究进展[J];重庆医学;2005年10期
17 吴建萍;;浅谈钾通道开放剂对心血管的保护作用[J];实用心脑肺血管病杂志;2011年08期
18 孙祥梅;娄民安;;心血管新药:钾通道开放剂[J];医药导报;1992年05期
19 梁文博 ,徐永平;钾通道开放剂YM934抑制豚鼠气道神经源性血浆渗漏[J];国外医学.呼吸系统分册;1995年03期
20 ;尼可地尔可致口腔溃疡[J];药学进展;1999年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王祥;王虹;;新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对低氧性肺动脉高压大鼠PASMC的Bcl-2、Caspase-3蛋白水平表达的影响[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
2 何华美;汪海;肖文彬;;血管平滑肌ATP敏感性钾通道开放剂和阻断剂结合位点间的相互作用[A];海峡两岸三地药理学学术报告会论文汇编[C];2001年
3 贾大林;吕岩;李学渊;齐国先;;三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂合用Na~+/H~+交换阻滞剂对离体大鼠心肌梗死范围的影响[A];中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2006年
4 余琼卫;吴严;冯钰锜;;十八烷基酰胺型硅胶固定相应用于生物碱的分离研究[A];湖北省化学化工学会第十一届分析化学专业年会论文集[C];2007年
5 刘兴德;;慢性稳定型心绞痛的规范治疗[A];贵州医学会心血管病学分会、心电生理与起搏学分会2008年学术年会专题讲座及论文摘要汇编[C];2008年
6 袁东;叶舜华;周伟;黄关麟;;无铅汽油添加剂甲基叔丁基醚的致突变性研究[A];中国毒理学会第三届全国学术会议论文(摘要)集[C];2001年
7 陈琦;王晓良;;不同钾通道阻滞剂对大鼠血管平滑肌的影响[A];中国生理学会张锡钧基金会第八届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要[C];2003年
8 林映才;马现永;蒋宗勇;李大刚;郭长义;;精氨酸在猪体内的代谢及其应用研究进展[A];中国畜牧兽医学会养猪学分会第五次全国会员代表大会暨养猪业创新发展论坛论文集[C];2010年
9 高永良;孙建绪;刘霏;王晓青;李妍妍;杨阳;郑宁;田文辉;刘玲;王舒;张颖;张晓燕;;五种国家一类新药的剂型设计策略与研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
10 唐芳;刘家稳;罗琼;肖丽娟;魏科达;;HPLC法测定米诺地尔醇脂质体中米诺地尔的含量[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵颖;ATP敏感性钾通道开放剂对尿酸肾脏损伤的保护作用及其分子机制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年
2 潘雅萍;中枢钾离子通道在β-淀粉样肽致痴呆大鼠中的改变及钾通道调节剂的筛选与研究[D];中国协和医科大学;2004年
3 高敏;埃他卡林对心肌和平滑肌ATP敏感性钾通道基因表达的调节及其组织选择性的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
4 杨研;改善移植肺功能的实验研究[D];中国协和医科大学;2005年
5 李悦玮;尼可地尔后处理对大鼠心肌缺血损伤的保护作用及机制研究[D];吉林大学;2013年
6 王国勇;高血压时阻力血管平滑肌钙激活钾通道的特性及调节[D];中国协和医科大学;1994年
7 陈玉萍;埃他卡林对ATP敏感性钾通道选择性作用的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
8 周雅春;线粒体K_(ATP)通道开放剂对体外循环下冠脉旁路移植术病人心脑保护作用[D];复旦大学;2006年
9 赵京林;急性心肌梗死再灌注后无再流及药物干预的实验研究[D];中国协和医科大学;2005年
10 王鸿飞;滋补脾阴方药对大鼠脊髓损伤的修复作用及机理的实验研究[D];大连医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 时应路;线粒体ATP敏感性钾通道开放剂后处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用[D];安徽医科大学;2013年
2 陈峰;尼可地尔对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究[D];安徽医科大学;2011年
3 孔静;尼可地尔对冠状动脉粥样硬化性心脏病远期预后影响的荟萃分析[D];山东大学;2011年
4 邹双发;尼可地尔在风心病合并肺动脉高压患者瓣膜置换术中对肺血流动力学的影响[D];中南大学;2010年
5 孙尔莲;尼可地尔预处理对体外循环下双瓣置换病人的脑保护作用[D];中南大学;2010年
6 刘建华;尼可地尔对成人缺血再灌注心肌的保护作用[D];郑州大学;2008年
7 张娜;尼可地尔对联合瓣膜置换术中缺血/再灌注损伤心肌保护作用的临床研究[D];中南大学;2010年
8 杨孟云;尼可地尔诱发的难治性溃疡危险因素分析[D];山东大学;2011年
9 孙继敏;尼可地尔对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的作用研究[D];安徽医科大学;2013年
10 韩笑;尼可地尔治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察[D];延边大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前9条
1 本报记者 陈铮;钾通道开放剂可能成为抗心绞痛核心药物[N];中国医药报;2010年
2 王鸣和;心脏性X综合征的临床治疗[N];中国中医药报;2003年
3 王长柏;硝酸类药物应用新话题[N];中国医药报;2001年
4 吕工;ATP敏感钾通道及其相关药物研究[N];中国医药报;2002年
5 ;钾离子通道药物作用的新靶点[N];中国医药报;2003年
6 徐蜀远;抗逆转录病毒药物的不良反应[N];中国医药报;2001年
7 北京朝阳医院药事部 张征;米诺地尔能治脱发吗[N];健康报;2010年
8 本报记者 李颖;洗发水里能加米诺地尔吗?[N];科技日报;2010年
9 本报记者 唐夏;张征:使用米诺地尔治脱发应遵医嘱[N];中国消费者报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978