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FSHβ基因多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

宋倩倩  
【摘要】:背景多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性一种极常见的疾病,伴有雄激素(T)过多,促黄体生成素与卵泡刺激素(LH/FSH)比值升高及胰岛素水平升高等。其被认为是多因素疾病,基因调控异常可能是原因之一。有研究表明卵泡刺激素p亚基(FSHβ)基因启动子区的单核苷酸位点(-211G→T,rs10835638)多态性与FSH水平有关,而FSH为促性腺激素,在女性中,其主要生理作用有:①直接促进窦前卵泡及窦状卵泡颗粒细胞增殖及分化,促使卵泡生长发育;②诱导颗粒细胞芳香化酶的活化,对于雄激素转化为雌激素也起到非常重要的作用;③优势卵泡的选择,调节非优势卵泡的闭锁退化;④在卵泡晚期与雌激素协同,诱导颗粒细胞生成LH受体,为排卵及黄素华做准备。因此,FSHβ基因-211G→(rs10835638)是PCOS研究的候选基因,但目前没有FSHβ基因-211 G→T与PCOS的相关性研究。目的探讨FSHβ基因-211G→T(rs10835638)多态性与PCOS易感性及临床特征(如多毛、肥胖、高雄激素、高胰岛素、血糖、血脂等)的相关性。方法研究对象选自于2013年3月-8月于厦门解放军第174医院就诊的254例女性(100例PCOS患者和154例慢性输卵管炎患者)。收集所有研究对象年龄、血压、身高、体重、体重指数(BMI)、胸围及臀围等,所有研究对象均于月经周期的第2-3天或闭经患者的任意一天(超声排除有优势卵泡)抽取静脉血检测六项生殖激素(FSH、LH、雌二醇(E2)、孕激素(P)、T、泌乳素(PRL)),所有研究对象禁食12 h,于早晨6:30-7:00抽取静脉血检测空腹血糖、空腹血脂等,采用聚合酶链反应(PCR)及直接测序的方法检测FSHβ基因-211G→T(rs10835638)的基因型。结果1.PCOS组和对照组的临床特征比较,收缩压、腹围、多毛、痤疮、LH、LH/FSH、雄激素(T)、空腹胰岛素、甘油三酯、性激素结合球蛋白(SHBG).硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)及高密度脂蛋白(HDL)差异有统计学意义(P0.05)。2.FSHβ-211 G→T的基因型在两组中的分布差异有统计学意义(P=0.046),提示此基因多态性对PCOS的易感性有影响。3.FSHβ-211G→T的多态性对PCOS患者的FSH及LH/FSH比值有影响,发现具有GT基因型的患者较GG基因型患者具有低FSH及高LH/FSH比值(P0.05);同时在对照组中发现具有GT基因型者较GG基因型者具有高LH/FSH比值及高胆固醇(P0.05)。4.FSHβ-211G→T的基因型对总体研究人群及PCOS或对照组的BMI、T2多毛及胰岛素抵抗没有影响(P0.05)。结论FSHβ-211G→T基因多态性对PCOS的易感性有影响,同时FSHβ-211G→T的突变基因型GT基因型可能对女性的生殖激素FSH、LH等有影响,为进一步PCOS的病因研究提供新的依据。


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