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NK细胞参与HBV免疫清除中的作用机制

胡辛  
【摘要】:研究背景和目的:肝脏作为一个固有免疫器官,含有较多的固有免疫细胞,如巨噬细胞、NK细胞以及NKT细胞。乙肝病毒能感染人类肝脏并形成慢性感染,严重危害人类健康。在我们的研究中,通过小鼠模型旨在探讨NK细胞是否参与乙肝病毒的清除过程。方法:通过对成年小鼠高压注射20μg p GEM4Z/HBV1.2质粒建立HBV急性排斥小鼠模型,采用放射免疫试剂盒定量检测不同时间点(1w、2w、3w、4w、5w)小鼠血清中HBs Ag、免疫组化检测肝脏组织中HBc Ag来评估模型的建立。流式细胞术分析对照小鼠和HBV小鼠肝脏中NK细胞比例和绝对数量变化,进一步分析两种小鼠NK细胞活化情况和分泌IFN-γ的能力变化。通过肝脏组织切片HE染色以及谷丙转氨酶检测判断小鼠肝脏损伤状况。最后,通过PK136抗体清除NK1.1+细胞实验以及IFN-γ中和抗体阻断IFN-γ的作用进一步证实NK细胞分泌的IFN-γ是否参与HBV的清除过程。结果:小鼠高压注射20μg p GEM4Z/HBV1.2质粒后,第一周血清中HBs Ag和肝脏组织中HBc Ag表达量都较高,但随后逐渐降低,在一个月左右变成HBs Ag阴性,很好地模拟了临床上急性感染HBV的病例。与对照组相比,HBV小鼠肝脏中NK细胞无论是占整个淋巴细胞的比例还是绝对数量均明显增高;进一步发现活化标志CD69在HBV小鼠NK细胞上的表达也显著上升,同时IFN-γ分泌增加。与此同时,小鼠肝脏呈无损伤状态。预先清除NK细胞或阻断IFN-γ的功能能显著增加HBV小鼠中相关抗原的含量,延缓HBV的排斥。结论:在小鼠模拟急性排斥HBV的模型中,NK细胞以产生IFN-γ的方式加速HBV的排斥过程。


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