收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

下调PPP2R3A基因表达对肝癌细胞增殖和转移的影响

陈慧娟  
【摘要】:研究背景肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是成年人中最常见的原发性肝癌类型,预计2018年肝癌将是世界上第六大最常见的癌症,并且是全球癌症死亡的第四大原因[1],其发病机制尚不清楚,涉及多种遗传畸变的多步骤活动,导致肝细胞的恶性转化。目前主要的发病机制包括基因突变、遗传代谢改变、细胞内信号通路及局部肿瘤微环境等,而基因突变最为复杂,一些重要基因突变后,会引起一系列信号蛋白发生瀑布式改变,进而引发细胞的无限增殖、转移等行为改变。随着近些年来基因组测序技术的迅速开展,发现肝癌中一些常见的基因突变后能引发细胞不同生物学行为的改变。基因靶向治疗是近些年来治疗癌症的热点,同时更多的肿瘤标志物能有效地早期诊断疾病状况并监测治疗功效,因此找出关键的致病基因变得尤为重要。蛋白磷酸酶2A 的调节亚基 B"(Protein Phosphatase 2 Regulatory Subunit B"alpha,PPP2R3A)作为蛋白磷酸酶2A(Protein phosphatase 2 A,PP2A)调节亚基的编码基因,不只是参与PP2A结构的形成,磷酸酶活性的调节,底物的特异性以及亚细胞的定位等功能[2],还发现该基因能参与多种重要的肿瘤相关信号通路(Wnt、mTOR、ERK)的调节,并且影响细胞的增殖以及骨肿瘤细胞的迁移能力[3]。我们前期研究在肝细胞癌患者的肿瘤组织中检测出PPP2R3A基因出现变异,本研究初步观察了PPP2R3A基因在肝癌组织中表达情况。因此,我们进一步探索了PPP2R3A基因异常表达对肝癌细胞相关生物学行为的影响。研究目的探索下调PPP2R3A基因的表达对肝癌细胞生物学行为的影响研究方法利用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)特殊染色实验检测人肝癌组织中PPP2R3A基因的表达与定位情况,探索其与癌旁的表达强度差异;利用慢病毒载体介导的RNA干扰技术构建PPP2R3A稳定下调的肝癌细胞系,分别通过实时定量PCR(Quantitative Real-time,q-PCR)实验及Western blot实验,从mRNA水平和蛋白水平检测肝癌细胞内PPP2R3A基因的敲低效果;分别通过增殖、周期、迁移和侵袭实验,探索PPP2R3A基因敲低后对肝癌细胞的生物学行为的影响;并构建裸鼠移植瘤模型,探索PPP2R3A基因敲低对肝癌细胞生长的影响;通过蛋白电泳实验探索PPP2R3A基因影响肝癌细胞行为的可能机制,如P53信号蛋白。研究结果1、免疫组化实验中,发现在人肝癌组织中的PPP2R3A的表达主要定位于细胞质与细胞膜上,且癌组织中PPP2R3A的表达强度要高于癌旁组织;2、使用慢病毒载体成功构建稳定下调PPP2R3A基因的肝癌细胞系;3、稳定下调PPP2R3A基因抑制了肝癌细胞的增殖能力(P0.05),使肝癌细胞的G1/S期产生阻滞(P0.05),并且发现细胞内的P53蛋白表达增多;4、稳定下调肝癌细胞系PPP2R3A基因的表达后,其迁移与侵袭能力受到抑制(P0.01);5、通过持续观察移植瘤生长体积,发现稳定下调PPP2R3A基因后,动物体内的肝癌细胞生长受到抑制,体积较对照组明显减小(P0.01)。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李子涵;熊婷;熊晓丽;卢子贤;周志刚;涂剑;;甲硫氨酸腺苷转移酶1A/2A平衡与肝细胞癌[J];生物化学与生物物理进展;2018年12期
2 Kanwal F;任天棋;牛俊奇;;非酒精性脂肪性肝病患者发生肝细胞癌的风险评估[J];临床肝胆病杂志;2019年01期
3 张斯娜;郭小娟;陈钢;;差异甲基化位点对肝细胞癌预后的相关性分析[J];肝胆胰外科杂志;2019年01期
4 姚博文;王亮;陈天翔;殷国志;;微小RNA-5586-5p在肝细胞癌中的表达及其对肝细胞癌侵袭、迁移的影响[J];现代药物与临床;2019年06期
5 ;液体活检技术有望成为检测肝细胞癌的新手段[J];微创医学;2017年06期
6 曾姗姗;;经肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的研究进展[J];中国医药导报;2016年33期
7 康富标;王玲;孙殿兴;;肝细胞癌免疫检查点阻断治疗的研究进展[J];中国免疫学杂志;2017年02期
8 骆永恒;肖恩华;;功能性磁共振成像对经肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的效果评价[J];临床肝胆病杂志;2016年12期
9 孙培伟;白雪莉;陈义刚;高顺良;张匀;楼健颖;阙日升;梁廷波;;合并肝细胞癌多原发癌临床特点(附25例报告)[J];中国实用外科杂志;2017年03期
10 段小飞;张水军;;肝细胞癌微血管侵犯诊治[J];中华肝脏外科手术学电子杂志;2017年02期
11 郑美玲;华海清;;奥沙利铂治疗肝细胞癌耐药的相关机制研究进展[J];临床肿瘤学杂志;2017年04期
12 王春艳;吴斌;兰川;邓大炜;张光年;冷政伟;李建水;;经导管肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的效果[J];中国医药导报;2017年14期
13 杨永平;;肝细胞癌防治热点与挑战[J];肝癌电子杂志;2016年02期
14 郝蕊;李想;郭玉明;彭健;孟坤;;阿可拉定治疗肝细胞癌及其他肿瘤的机制[J];肝癌电子杂志;2016年02期
15 王瀚;丛文铭;;双表型肝细胞癌新亚型的临床病理学研究进展[J];中国肿瘤临床;2017年12期
16 章泽宇;程红岩;;PET/CT在肝细胞癌中的临床应用及进展[J];临床肝胆病杂志;2017年07期
17 沈利;李红霞;;趋化因子及其受体在肝细胞癌中的相关研究进展[J];肝脏;2017年10期
18 董德硕;刘兆玉;;槐耳颗粒联合经肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的研究进展[J];临床肝胆病杂志;2017年10期
19 ;液体活检技术或有望成为早期方便检测肝细胞癌的新型手段[J];生物医学工程与临床;2017年06期
20 朱晓佳;杨力;;2004-2009年间美国非酒精性脂肪性肝病与肝细胞癌的关系[J];临床肝胆病杂志;2016年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨甲梅;;肝细胞癌外科治疗摘要[A];发挥中西医优势治疗原发性肝癌——香山科学会议第461次学术讨论会画册[C];2013年
2 卞读军;;肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞前后磁共振波谱研究[A];2009中华医学会影像技术分会第十七次全国学术大会论文集[C];2009年
3 贾建伟;赵洁;;肝细胞癌领域研究现状与进展[A];中医药防治感染病之研究(九)——第九次全国中医药防治感染病学术交流大会论文集[C];2009年
4 陈孝平;;肝细胞癌外科治疗进展[A];湖北省第21届肿瘤学术大会论文汇编[C];2011年
5 肖恩华;;不同TACE方式治疗肝细胞癌病理分子生物学改变[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
6 李旭;;中国东北地区肝细胞癌病因学及治疗方法的分析[A];中华医学会第十三次全国感染病学术会议论文汇编[C];2014年
7 段文龙;黎乐群;;乙型肝炎血清标记物与肝细胞癌根治术后患者预后的相关性分析[A];第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议论文汇编[C];2014年
8 赵艳;王新;卢桂芳;卢新兰;和水祥;;黄芪及其有效成分治疗肝细胞癌相关研究的系统综述[A];第九届中医/中西医结合循证医学方法研讨会会议材料[C];2015年
9 裴世红;刘剑勇;黎乐群;;术前肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的临床研究[A];第十五届全国肝癌学术会议资料汇编[C];2015年
10 汪启东;赵艺蕾;杨根仁;鲍永华;林冰影;汪启东;赵艺蕾;杨根仁;鲍永华;林冰影;;弥散加权成像对肝细胞癌索拉菲尼治疗疗效评估的问题[A];2014年浙江省医学会放射学学术年会论文集[C];2014年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵祎婧;核基因组编码lncRNA MALAT1通过异常穿梭调控肝癌细胞线粒体代谢—凋亡—自噬的机制研究[D];吉林大学;2019年
2 宋魏;瑞戈非尼(regorafenib)通过JAK/STAT3信号通路对肝细胞癌的作用及机制的研究[D];郑州大学;2018年
3 王碧波;肝细胞调控肝血窦内皮细胞影响肝再生机制及肝损伤干预新策略[D];中国人民解放军海军军医大学;2018年
4 刘静;联合干预肝细胞氧和氧化应激感受器抑制肝纤维化的实验研究[D];东南大学;2017年
5 姬翔;G9A在人类肝细胞癌中的表达分析及对肝细胞癌细胞增殖和自噬的作用研究[D];武汉大学;2015年
6 鲍蕾蕾;AGTR1对肝癌细胞生物学特性影响及其靶向治疗作用的实验研究[D];中国人民解放军海军军医大学;2018年
7 刘文斌;肝细胞癌中的乙肝病毒基因整合规律及其促癌作用研究[D];中国人民解放军海军军医大学;2018年
8 郑琳;外周血Midkine、CTCs检测在肝细胞癌诊断与介入治疗疗效评估中的研究[D];郑州大学;2018年
9 胡姣姣;HBx上调IncRNA UCA1参与肝细胞癌发生机制的研究[D];东南大学;2016年
10 潘耀振;POU5F1B通过激活AKT,miR-660通过抑制PPP2R2A促进肝细胞癌的增殖[D];苏州大学;2018年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周亚男;肝脏超声造影LI-RADS分类LR-5类对肝细胞癌的诊断价值[D];吉林大学;2019年
2 陈慧娟;下调PPP2R3A基因表达对肝癌细胞增殖和转移的影响[D];安徽医科大学;2019年
3 郑倩;肝细胞癌MR影像表现与Ki67、GPC-3表达相关性研究[D];吉林大学;2019年
4 郑天航;乙型肝炎病毒诱导BST-2促进肝细胞癌的机制研究[D];吉林大学;2019年
5 胡月雷;长链非编码RNA HOTAIR对肝细胞癌生长及糖代谢的影响[D];吉林大学;2019年
6 王佳;基于生物信息学的肝细胞癌中的关键基因和通路分析[D];郑州大学;2019年
7 郝翰;HNF4α抑制YAP-TEAD在大小鼠肝细胞癌模型中的作用研究[D];厦门大学;2018年
8 谭杰琼;肺癌中menin对P53的调控规律及生物学意义研究[D];厦门大学;2017年
9 万涛;ZEB1通过调控PFKM促进肝细胞癌的发生和转移[D];厦门大学;2018年
10 錡和强;LncPARP1在肝细胞癌诊断与治疗中的潜在价值[D];厦门大学;2018年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 袁于飞;我科学家发现肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点[N];光明日报;2019年
2 记者 刘垠;我科学家发现肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点[N];科技日报;2019年
3 记者 王丹 管九苹;肝细胞癌标志物研究获新进展[N];健康报;2013年
4 李杰;不能手术切除肝细胞癌的治疗[N];科技日报;2006年
5 本报通讯员 戴瑶 崔黛珩 曹容嘉 杨妹;平凡中的独特[N];中国科学报;2019年
6 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会主任委员 秦叔逵;治疗肝细胞癌 别只盯着靶向药[N];健康报;2013年
7 ;新化合物 有望对抗肝细胞癌[N];健康报;2006年
8 吴一福;四军医大唐都医院发现硒蛋白P与肝细胞癌发生有关[N];中国医药报;2007年
9 刘毅峰;姑息治疗未占主导地位[N];医药经济报;2003年
10 湖南中医药大学第一附属医院国家中医肝病防治中心;丙肝是沉默的疾病[N];大众卫生报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978