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肝内血管病变及血管内皮生长因子与乙型肝炎关系的病理学研究

陈文笔  
【摘要】: 目的 研究肝内血管病变及血管内皮生长因子(VEGF)与乙型肝炎(乙肝)的关 系。 方法 选取300例乙肝患者(包括急性乙肝、慢性乙肝G1~G4及肝硬变患者各 50例)肝活检组织及52只SD大鼠(包括CCl_4诱导模型组40只及正常对照组10 只)不同时间(2,5,8,12wk)肝组织,采用:①动物实验;②肝活检随访观察 及体视学分析技术;③组织化学(组化)染色:对肝组织中胶原、网状及弹力纤 维进行染色;④免疫组织化学(免疫组化)染色:用纤维连接蛋白(FN)、层连蛋 白(LN)、Ⅳ-型胶原(Ⅳ-Co)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及血管内皮生长因子 (VEGF)等单克隆抗体对肝组织进行染色:⑤酶联免疫吸附法(ELISA)定量检 测:定量检测部分(75例)乙肝患者血清中VEGF含量。 结果 ①CCl_4大鼠实验中,在实验不同时间内,其肝组织肝内血管病变、肝组织 病变及VEGF的表达各不相同。早、中期(2~5wk),肝组织炎症反应显著,中央 静脉及部分小血管周围肝细胞脂肪变,VEGF阳性肝细胞主要分布在脂肪变区域; 晚期(8~12wk)则肝组织炎症反应轻微,但肝细胞病变显著,血管破坏、血管及 成肌纤维细胞增生更趋明显,并见有局部纤维瘢痕形成,假小叶内肝组织肝窦扩 张或毛细血管化,其VEGF示阳性。②乙肝肝细胞的变性坏死等与肝内血管病变 导致的肝血供障碍密切相关,肝内血管病变主要有血管炎症、血管阻塞、血管破 坏、血管增生及肝窦狭窄、阻塞、扩张和肝窦毛细血管化。其贯穿于乙肝的整个 病程中并发挥着非常重要的作用。③乙肝肝组织中VEGF的表达及血清中VEGF 含量变化与其肝炎分级(G)、分期(S)及血管病变关系密切。在急性乙肝,VEGF 呈弥漫性强阳性表达,血清VEGF含量显著升高(P<0.001);在慢性乙肝及肝硬 安徽医科大学硕士学位论文 变(LCL其血清 VEGF含量并无升高,至 LC反而下降(P<0.of人肝组织中 VEGF 散在表达,以扩张肝窦的内皮细胞及周围肝细胞较著,其表达在血管形成前期最 明显,而在肝血管生成期则逐渐降低。 结论 肝内血管病变在乙肝的整个病程中发挥着非常重要的作用;VEGF与乙肝肝 细胞的再生及肝病变的程度有关,在肝内血管增生及改建中担当一最重要的角色, 其在肝组织内增强表达发生于乙肝病变的始发阶段。


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