收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

卡托普利和低剂量阿司匹林联合用药的相互作用及其机理研究

吕雄文  
【摘要】: 卡托普利(Captopril, Cap)和低剂量阿司匹林(Aspirin, Asp)广泛联合应用于治疗冠心病(Coronary heart disease, CHD)患者。二者单用时在CHD中的有益作用已经确立,但与临床关联的相互作用却引起争论,由此带来Asp在CHD患者中使用的安全性问题。为进一步探讨其相互作用的效应及机制,本文在药效学(pharmacodynamics, PD)、药动学(pharmacokinetics, PK)两方面对Cap与低剂量Asp的相互作用进行了研究,现分述如下: 1、对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)致大鼠实验性心肌缺血的影响 应用Iso致大鼠实验性心肌缺血模型,按照正交设计试验方案,观察Cap(25、50、100mg·kg~(-1)与低剂量Asp(5mg·kg~(-1))相互作用对大鼠血清LDH、CPK水平及心肌组织学改变的影响。结果表明,心肌缺血时血清LDH、CPK水平均显著升高,心肌组织学出现明显的改变,对ISO引起心肌细胞损伤的灵敏度高。Cap和Asp单用时均不显著地降低血清LDH、CPK水平,但二者之间存在显著的相互作用,且表现为拮抗效应。另一方面Cap显著减轻心肌组织病理损伤程度,而Asp对其无影响。提示Asp不减弱Cap对心肌组织病理损伤的保护作用,但二者联用较单用对血清酶学有升高作用。 2、对培养乳鼠心肌细胞损伤的影响及其机理 建立培养乳鼠心肌细胞损伤模型,分别采用酶联法及Griess试剂法测定培养液中乳酸脱氢酶和一氧化氮活性,采用Fura-2负载荧光技术检测胞内游离钙水平。结果表明,与模型组相比,Cap和Asp单用时均显著减少培养介质中LDH水平,其中以1×10~(-5)mol·L~(-1)Cap和1×10~(-6)mol·L~(-1)Asp减少LDH释放最为明显,此二最佳剂量联用也显著减少LDH释放,但均比这二种药相同剂量下单独应用显著减弱。此二最佳剂量单用均显著增加NO生成,但联合应用时也存在显著的相互作用,且表现为拮抗效应。Cap1×10~(-5)mol·L~(-1)显著减少胞内游离钙浓度,而 安徽医科大学博士学住论文 Asplx10-‘mol·L-‘单用及合用Caplxlo”’mol·L-’均明显增加胞内游离钙水平。提示 Cap和ASp联用时对培养乳鼠心肌细胞损伤存在显著的相互作用,其机制与其联 用时减少NO生成及增加胞内游离钙浓度有关。 3、对心衰大鼠左室重建及。-fos蛋白表达的影响 心室重构是急性心肌梗死(Acute m”c。山扣m趾以In,AMI)后心哀发病恶 O 性循环中的危险因素,其严重影响急性心肌梗死患者的预后,左室肥厚(left ventrlcular hypertrophy,LVH)和心肌纤维化(myocardial ibrosis,MF)是左室重建 (left ventricular remodeling,LVR)的两个重要的病理变化。本文采用冠状动脉结扎 致急性心肌梗死和心梗后慢性心力衰竭比ongestive heart failure,CHF)大鼠模型, 按照正交设计试验方案服药5周,测定左室重量/体重比(LVW/BW),心肌组织胶 原VG染色,图像分析系统测量心肌胶原容积分数(ICVF)、血管周围胶原面积 (PVCA)。观察联用Cap(25、50、100mg·kg“’,igxswk)和低剂量Asp(sing·kg“‘, igXSWk)对心衰大鼠左室重建的影响,同时采用免疫组织化学方法 @日mmunohistochemistry,IH)观察联用两药对左室心肌组织c心s蛋白表达的影响。 结果表明Cap显著逆转左室肥厚、减轻间质纤维化,Asp对其无影响,但H者联用 存在显著的相互作用,且表现为桔抗效应。低剂量ASp促进血管周围纤维化的发 生,而Cap对其无显著性作用,但与ASp存在显著的相互作用。Cap各剂量组对 心肌组织C-fOS蛋白表达均无影响,且与低剂量ASp无显著的相互作用,而低剂量 ASp增加 C-fos蛋白免疫反应阳性细胞分布,尤以急性心肌梗死组多见。提示ASp 减弱卡托普利逆转左室肥厚及减轻间质纤维化的作用,其本身也促进血管周围纤维 化的发生,其机制可能与其介导。-fOS蛋白表达增加有关。 4、Cap和低剂量ASp在犬体内药动学相互作用 . 本文采用6只雄性健康犬进行随机交叉试验,对大单用Cap门0mg·kg”’入Asp 门.sing上g“’)及合用两药时的药动学过程进行比较。分别采用反相高效液相色谱 法(reversed phase high performance liquid cbomatogr叩hy,y-HPLC)测定大血浆 中Cap及水杨酸浓度。血浆中Cap及水杨酸浓度-时间数据符合一级吸收的一室模 型,应用3P87程序经计算机拟合处理,结果表明与单用时相比,合用ASp后Cap 4 安徽医科大学博士学位论文 的消除速率常数比C)显著增加,消除半衰期(TI/ZkJ明显缩短,但血药浓度峰 值(Cm。L血药浓度达峰时间(T。咖人药时曲线下面积(AUC)无显著性差异。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈卫东,吕雄文,李俊,金涌,高署,马传庚;卡托普利和低剂量阿司匹林在犬体内的药动学相互作用研究[J];中国药学杂志;2005年09期
2 何继瑞!730000,倪安民!730000,张宏刚!730000;卡托普利联合阿司匹林对早期糖尿病肾病的防治作用[J];兰州医学院学报;1999年02期
3 宋益民,张义军,王秀美,刘之俊,王锡岭,王有森;阿司匹林、卡托普利单用和合用对兔血液流变性的影响[J];心肺血管病杂志;1997年04期
4 吕雄文,李俊,陈卫东,金涌,李常玉,姚宏伟,马传庚;卡托普利和低剂量阿司匹林相互作用对心衰大鼠左室重建的影响[J];中国医院药学杂志;2002年11期
5 ;测定口服单剂量卡托普利血中浓度和药动学研究[J];国外医学.药学分册;1995年06期
6 宋益民,周莉,高尔;阿司匹林与卡托普利合用对麻醉犬血液动力学的影响[J];中国临床药理学与治疗学;2000年04期
7 ;阿司匹林对卡托普利降低血压及改善胰岛素抵抗的影响[J];高血压杂志;2005年12期
8 日月;卡托普利阿司匹林不能同服[J];中国健康月刊;2001年12期
9 潘海燕,朱健华,顾勇,丁晓凌;阿司匹林对卡托普利降低血压及改善胰岛素抵抗的影响[J];临床心血管病杂志;2005年02期
10 卫东;;浅析阿司匹林抵抗产生的机理与防治措施[J];价值工程;2011年09期
11 黄娣;;浅析阿司匹林抵抗产生的机理与防治措施[J];医学信息(中旬刊);2011年08期
12 孙阳;;阿司匹林抵抗机理及其防治措施[J];民营科技;2009年12期
13 余静,阎伟,张缤,赵锋,邝耀中;卡托普利相关的咳嗽及阿司匹林对其影响[J];高血压杂志;2005年03期
14 丁劲松,张毕奎,李焕德,刘义钊,邓航;固相萃取结合柱前衍生化RP-HPLC法测定人血浆中的卡托普利的浓度及其药动学与相对生物利用度研究(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2001年03期
15 李钖岩;;阿司匹林与潘生丁的药动学相互作用[J];药学实践杂志;1986年04期
16 田维荣,高申,王世祥;卡托普利在正常人体内的药动学研究[J];中国医院药学杂志;1993年02期
17 孙永涛;杨亚萍;;阿司匹林致过敏性紫癜1例报告[J];中国乡村医药;2007年06期
18 吕雄文,李俊,金涌,李常玉,马传庚;卡托普利和阿司匹林相互作用对培养乳鼠心肌细胞损伤的影响及其机制探讨[J];中国药理学通报;2002年03期
19 陆秀瑞,彭寒林;卡托普利合用阿司匹林对老年人高血压预后影响5年观察[J];解放军药学学报;1997年04期
20 李宁,宋益民,高尔,韩慧蓉,王尊哲;阿司匹林、卡托普利及二者合用对豚鼠心肌活性氧损伤的保护作用[J];基础医学与临床;1998年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 潘海燕;朱健华;顾勇;丁晓凌;;阿司匹林对卡托普利降低血压及改善胰岛素抵抗的影响[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
2 吕雄文;陈卫东;金涌;高署;马传庚;李俊;;卡托普利和低剂量阿司匹林在犬体内的药动学相互作用研究[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集(第二部分)[C];2002年
3 吕雄文;陈卫东;金涌;高署;马传庚;李俊;;卡托普利和低剂量阿司匹林在犬体内的药动学相互作用研究[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
4 吕雄文;陈卫东;金涌;李常玉;马传庚;李俊;;卡托普利和低剂量阿司匹林相互作用对大鼠实验性心肌缺血及肝微粒体酶活性的影响[A];第八届全国生化药理学术讨论会暨第七届Servier奖颁奖大会会议摘要集[C];2003年
5 吴扬;刘霞;;卡托普利防治心肌肥厚的效应及其机理探讨[A];加入WTO和中国科技与可持续发展——挑战与机遇、责任和对策(下册)[C];2002年
6 唐震宇;陆雪芬;易咏红;;阿司匹林对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
7 ;善达~对加速贮存条件下阿司匹林片剂稳定性的影响[A];第三届全国药用新辅料与中药制剂新技术应用研讨会会议论文资料[C];2006年
8 王星;张澍田;;NF-κB在阿司匹林抑制食管癌细胞生长中的作用研究[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
9 胡海一;张澍田;;阿司匹林与烟草提取物对食管鳞癌细胞株cyclinD1的表达及对细胞周期的影响[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
10 张楠;张丽娟;吕超;;基于含氟表面活性剂修饰的金纳米粒子测定卡托普利[A];中国化学会第27届学术年会第09分会场摘要集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吕雄文;卡托普利和低剂量阿司匹林联合用药的相互作用及其机理研究[D];安徽医科大学;2002年
2 黄岩;建立阿司匹林PK-PD数学模型,模拟不同给药剂量、方法和低顺应性服药的效果研究[D];北京协和医学院;2010年
3 胡毓洪;阿司匹林在阿尔茨海默病防治中的抗炎机制研究[D];第二军医大学;2011年
4 陈图刚;阿司匹林对外周血内皮祖细胞数量与功能及其iNOS的影响[D];浙江大学;2006年
5 郑杨;ACEI预处理对缺血再灌注心脏的延迟保护作用[D];吉林大学;2004年
6 王晓燕;阿司匹林和盐酸雷尼替丁包衣颗粒的压缩成形性及稳定性研究[D];沈阳药科大学;2003年
7 李小安;TRAIL抗肿瘤作用的研究[D];第三军医大学;2002年
8 刘升云;阿司匹林和NS-398对胃癌SGC7901细胞增殖和血管生成相关因素的体内、外实验研究[D];郑州大学;2004年
9 郭远林;特异性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对动脉粥样硬化影响的实验研究[D];中国协和医科大学;2005年
10 代建军;Ang-(1-7)、AngⅡ、缬沙坦及卡托普利对急性心房电重构犬心房肌细胞钾通道电流的影响[D];天津医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 黄瑛;卡托普利缓释胶囊的研究[D];山西医科大学;2004年
2 付云峰;卡托普利对同型半胱氨酸损伤内皮功能的保护作用[D];中南大学;2003年
3 雷新宇;卡托普利和缬沙坦对兔动脉粥样硬化斑块中Angll及PAI-1表达的影响[D];山西医科大学;2004年
4 徐宁;氟伐他汀和卡托普利对一氧化氮缺乏性大鼠肾脏损害的保护作用[D];江西医学院;2004年
5 徐璐;卡托普利渗透泵型控释片剂的研究[D];沈阳药科大学;2003年
6 王晶;卡托普利短期应用对动脉粥样硬化兔细胞间粘附分子(ICAM-1)的影响[D];吉林大学;2005年
7 田心;菊藤胶囊对自发性高血压大鼠炎症相关因子的影响[D];第四军医大学;2010年
8 王翠霞;卡托普利和洛沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导下大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响[D];青岛大学;2004年
9 石刚;血压平胶囊治疗阴虚阳亢型原发性高血压临床研究及对血浆ET、CGRP的影响[D];湖南中医学院;2004年
10 胡立钢;卡托普利的药代动力学及生物等效性研究[D];吉林大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 明林;卡托普利不宜与阿司匹林同服[N];医药经济报;2001年
2 ;阿司匹林降低卡托普利的降压效果[N];医药经济报;2006年
3 杨亚萍;阿司匹林致过敏性紫癜1例报告[N];农村医药报(汉);2007年
4 甘小冬;选好卡托普利的“拍档”[N];医药经济报;2004年
5 韩咏霞;卡托普利的临床多种联用[N];中国医药报;2003年
6 刘文山;不宜与卡托普利合用的药物[N];大众卫生报;2004年
7 桑海妮;卡托普利致多形性红斑[N];医药养生保健报;2006年
8 元城;服用卡托普利须防不良反应[N];中国高新技术产业导报;2001年
9 李燕;卡托普利的合理使用[N];中国医药报;2002年
10 魏开敏;卡托普利不宜与阿斯匹林同服[N];大众卫生报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978