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褪黑素及地塞米松对哮喘大鼠核因子—κB表达的影响

陈胜利  
【摘要】:目的 探讨褪黑素(Melatonin,MT)及地塞米松(Dexamethasone,DXM)对支气管哮喘(Bronchial Asthma,BA)大鼠模型肺组织核因子-κB(Nuclear Factor KappaB,NF-κB)表达的影响。 方法 采用哮喘大鼠模型,将大鼠随机分为4组,每组8只:(1)哮喘组:用10%鸡卵白蛋白(Oval Bumin,OVA)1ml、氢氧化铝凝胶100mg无菌腹腔注入致敏,2周后用1%OVA超声雾化每天吸入激发20分钟,连续激发1周致其哮喘发作。(2)DXM组:诱喘同哮喘组,在每次激发前30分钟腹腔注入DXM40mg/kg。(3)MT组:诱喘同哮喘组,在每次激发前30分钟腹腔注入MT10mg/kg。(3)正常对照组:以生理盐水代替诱喘剂。每组分别于最后一次激发后6小时测定气道反应性(Airway Responsiveness,AR),支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)进行细胞计数、分类、一氧化氮含量测定,肺组织进行诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS)和原生型一氧化氮合酶(Constitute Nitric Oxide Synthase,cNOS)活性水平测定,并用免疫组织化学染色法观察NF-κB在大鼠肺组织中的表达变化。 结果 (1)哮喘组大鼠BALF中炎性细胞数明显高于其它三组,差异有显著性(P<0.05);MT组、DXM组炎性细胞数低于哮喘组、但MT组仍高于对照组,差异均有显著性(P<0.05);(2)哮喘组大鼠气道反应性高于其它三组,差异有显著性(P<0.05);MT组、DXM组气道反应性低于哮喘组,差异有显著性(P<0.01);(3)MT组、DXM组BALF中NO含量低于哮喘组,差异有显著性(P<0.01);MT组BALF中NO含量高于对照组,差异有显著性(P<0.05);肺组织中iNOS 安徽医科大学硕士学位论文 活性MT组、DXM组低于哮喘组,差异有显著性(P0.01);MT组高于对照组, 差异有显著性(P0,05);但肺组织中cNOS活性各组之间差异无显著性(P.05); 等级相关分析显示哮喘组BALF中NO含量与肺组织iNOS高度正相关(P0.01); (4)免疫组织化学染色显示哮喘组、MT组、DXM组、对照组NF一KB表达胞核 阳性的细胞数占气道上皮细胞数百分比分别为犯.4%士4.7%、20.1%士4.8%、17.1% 士5.4%、14.5%士5.5%;哮喘组高于其它三组,差异有显著性(P0.01):MT组、 DXM组低于哮喘组,差异有显著性(P0.01);MT组高于对照组,差异有显著性 (P0 .01)。 结论哮喘大鼠肺组织NF一KB表达增加,其调控的iNOS活性增高,导致BALF 中NO含量随之升高,从而使气道粘膜水肿,加重气道阻塞,并损伤气道组织加 重炎症反应,引起气道高反应性而导致和(或)加重哮喘发病;而DXM、MT可 完全或部分阻断NF一KB激活,从而控制或减轻哮喘发作。


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