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中国汉族人寻常型银屑病与HLA单倍型相关性研究

葛宏松  
【摘要】:银屑病是一种慢性、炎症性增生性皮肤病,其发病具有一定的遗传因素。而寻常型银屑病占银屑病总发病率的90%以上。从世界的角度来讲,各民族的发病率从0%~3%表现广泛的差异,美洲及欧洲发病约为2%,而在中国的发病率为0.123%,我国的银屑病患者约超过300万。在我们最近的研究中,发现我国银屑病患者的一级或二级亲属的患病率分别为7.24%、0.95%,高于普通人群的患病率。人群及双生子研究明显地表明遗传因素在银屑病的发病中起重要作用。在过去几年的研究中,许多研究小组把目光集中在银屑病发病的分子遗传学基础上。更多集中在6p21.3银屑病易感基因位点,该区域含有MHC。到目前为止世界各地科学家报道了关于银屑病患者发病相关HLA抗原有HLA-A1,A2,A30,B13,B17,B37,B~*57,B39,B46,Cw6,Cw7,Cw9,Cw11,DQA1~*0201,DQB1~*0303,DRB1~*0701/02,DRB1~*1401。在过去的20年研究中发现HLA-A1,B13,B17,Cw4,Cw6,DQB1~*0602,DRB1~*0701/02在中国汉族银屑病患者显著增高。所谓连锁不平衡是指单倍型频率实际观察值显著地大于或小于理论值,一些银屑病患者的危险或保护单倍型在不同民族中被确认。 目的 探讨中国汉族人寻常型银屑病与HLA单倍型相关性。方法 利用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法,对138名银屑病患者及149名健康对照进行PCR反应,分析各等位基因及单倍型的分布情况。结果 (1)HLA-A~*26(26.09%vs12.08%,OR=3.42,P<10~(-6),pc<10~(-5)),-B~*27(17.03%vs1.01%,OR=25.14,P<10~(-7),Pc<10~(-7)),-Cw~*0602(15.58%vs5.03%,OR=4.04,P<10~(-5),Pc<10~(-2)),-DQA1~*0104(19.93%vs9.04%,OR=2.86,P<10~(-5),Pc<10~(-3)),-DQA1~*0201(22.40%vs10.74%,OR=2.98,P<10~(-5),Pc<10~(-3)),-DQB1~*0303(18.12%vs9.73%,OR=4.65,P<10~(-7),Pc<10~(-6)),-DRB1~*0701/02(26.09%vs9.73%,OR=4.51,P<10~(-7) pc<10~(-7))等位基因在银屑病患者中增高,且有明显的统计学意义;HLA-B~*57(2.90%vs0.34%,OR=9.11,P<0.013,Pc<0.234)、 安徽医科大学硕士学位论文 DQBI*0201(19.20%vsl2.73%,OR=1.81,P0.019,Pe0.36)等位基因的频率在寻常 型银屑病患者中轻度升高,但无统计学意义。(2) HLA一Cw*0304(5 .07%vs14.43 o,0,o卜0 .25,P10一,,Pe10一2),一oQAI*0501(5.790,0vs一4.090,0,o卜2‘99,Po,0047, Pc0.047)在银屑病患者中显著性下降,相对与正常对照组差异有统计学意义。 HLA一AZ(2.54%vs6.38%,OR=0.37,P0.023,Pe0.552)等位基因频率在寻常型银屑 病患者中轻度降低,无统计学意义。(3)在I类等位基因中HLA一B*27分别与 HLA一A*26,Cw*0602间连锁不平衡。同是证实了HLA一DRBI*070 1/02与 HLA一B*27、一DQAI*0104,一DQAI*02俱,以及DQBI*0303间明显的连锁不平衡。 而在HLA一DQAI与DQBI两个座位间,HLA一DQAI*0201一DQBI*0303. 一DQAI*0 1 04一DQAI*0303的连锁不平衡值明显大于0.02,以上基因间的连锁在 银屑病患者相对于正常对照均有统计学意义。(4)HLA一A*26一B*27, DQAI*0201一DQBI*0303,DQAI*0104一DRBI*0701/02,DQBI*0303一DRBI*0701 /02,A*26一DQAI*0201一DQBI*0303一DRBI*0701仅与I型银屑病患者相关,而其 它相关单倍型频率在I型及H型银屑病患者中均升高。(5)除 DQBI*0303一DRBI*0701/02仅与男性银屑病患者相关外,其它相关单倍型在不同 性别间无显著差异。结论本研究证实了相对于其他民族而言,中国汉族人寻常型 银屑病存在特定的HLA相关等位基因及单倍型。


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